2月18日，國際權(quán)威期刊Cell 子刊Cell Reports Medicine 刊發(fā) 中國學者施軍平教授的研究論文，表明維生素E對脂肪肝患者的肝臟組織學改善效果顯著且具有良好安全性。

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病(MASLD)影響全球超過32%的人口，如不加干預，可進展為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)、肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌。目前，MASH的治療藥物有限，抗氧化劑維生素E被認為是一種潛在的治療選擇。

杭州師范大學附屬醫(yī)院施軍平教授牽頭發(fā)起一項關(guān)于維生素E治療非糖尿病MASH的對照安慰劑的全國多中心、大樣本隨機雙盲臨床研究(Vitamin E Versus Placebo for the Treatment of Non Diabetic Patients With Nonalcoholic teatohepatitis，VENS )，旨在探討每日中等劑量維生素E(300 mg/天)在非糖尿病MASH患者中的療效和安全性。研究結(jié)果論文“Vitamin E (300 mg) in the treatment of MASH: A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study”于2月18日發(fā)表在國際權(quán)威期刊Cell 子刊Cell Reports Medicine （ IF ： 11.7 ） 。

該項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究2017年1月至2021年7月期間在中國15家醫(yī)療中心納入124名經(jīng)肝活檢證實的非糖尿病MASH患者，經(jīng)過隨機分組，分別接受每日300 mg維生素E或安慰劑治療，治療96周。研究的主要終點是評估肝臟組織學的改善情況，次要終點包括脂肪變性、小葉炎癥和肝纖維化階段的改善。在研究期間，所有參與者均接受個性化的生活方式指導。

該項研究的主要終點是評估維生素E 300 mg治療對MASH患者肝臟組織學改善的效果。主要終點顯示，經(jīng)過96周中等劑量維生素E治療，與安慰劑相比，維生素E組達到主要終點的比例為29.3%，顯著高于安慰劑組的14.1%(OR=2.5，95% CI：1.0-7.1，P=0.04)，表明維生素E在改善肝臟組織學方面具有顯著效果(圖1)。

圖1 治療96周后兩組受試者(左側(cè)維生素E，右側(cè)對照)肝臟組織學改善的比例

中等劑量的維生素E在本研究中顯示出良好的耐受性和安全性。具體來看，維生素E組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率分別為12.07%和6.06%(P=0.24)，且所有不良事件均未被認為與研究藥物直接相關(guān)。此外，研究還對受試者的腦鈉肽(BNP)和男性受試者的前列腺特異性抗原(PSA)水平進行了檢測，結(jié)果顯示這些指標在治療前后均保持在正常范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)心血管事件或前列腺相關(guān)異常。

該研究通過96周的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，對在非糖尿病MASH患者進行中等劑量(300mg/天)維生素E治療。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，中等劑量維生素E在改善肝臟組織學方面具有顯著效果且具有良好的安全性。

圖 2 中等劑量維生素E改善肝臟組織學病理評價指標

VENS 研究成果對于指導醫(yī)生診療中國MASLD患者意義重大。與PIVENS 研究(入組患者均為歐美人種)采用高劑量(534mg/天)天然維E相比，VENS 驗證了中劑量(300mg/天)的天然維E可作為治療MASH的基礎(chǔ)治療 用藥且安全性佳。在口服天然維E組，MASH患者的炎癥顯著改善，甚至肝纖維化也獲得一定程度改善。

天然型維生素E作為《代謝相關(guān)(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》中，治療MASH的首個推薦藥物，無論從有效性、安全性、可及性、經(jīng)濟性(日治療費用小于2元)等方面都是廣大代謝相關(guān)脂肪肝患者的基礎(chǔ)治療首選!

致謝

衷心感謝來自全國 15個中心的研究者以及為此做出貢獻的124位患者，特別感謝南京大學醫(yī)學院鼓樓醫(yī)院李婕教授團隊、芝加哥大學醫(yī)學院肖書淵教授、北京解放軍第五醫(yī)學中心趙景民教授、英國利物浦大學王多勞教授等國內(nèi)外眾多知名教授在研究設(shè)計、病理閱片、統(tǒng)計分析、論文撰寫等方面所作的巨大貢獻。特別 感謝研究申辦方浙江醫(yī)藥公司為本研究提供的大力支持。