在過去的一年多時間里，GLP-1 類似物中的司美格魯肽、利拉魯肽等在全球減肥領(lǐng)域大放異彩，備受關(guān)注。與此同時，膳食補充劑行業(yè)有一款產(chǎn)品被消費者親切地稱作 “天然司美格魯肽”，其市場展現(xiàn)出強勁的增長勢頭。

藥物司美格魯肽憑借大企業(yè)的大力推廣以及科研成果的廣泛傳播而聲名大噪。小檗堿則因自身卓越的功效、消費者的實際感受，再加上極為親民的價格等諸多因素，在 TikTok 上迅速走紅，并一舉成為全球營養(yǎng)品行業(yè)減肥領(lǐng)域的現(xiàn)象級產(chǎn)品。在此背景之下，具有 5 倍生物利用度以及更高活性的二氫小檗堿也迎來了市場快速增長的機遇。

高速增長的小檗堿市場

歐美消費者青睞的“天然司美格魯肽”

2023年5月，小檗堿的銷售同比增長了26.2%，6月份增長率達到40%[1]，且被消費者稱之為“天然GLP-1”。同年，小檗堿產(chǎn)品銷售額從1月-7月中旬累計增長88.8%;有的小檗堿品牌銷售額上漲了623%，甚至一度賣斷貨，造成原料緊缺;在過去的一年里，小檗堿的銷售額整體增長了95.6%。

根據(jù)Market Research的報告顯示[2]，2023年全球小檗堿市場價值16.706億美元，折合約118億人民幣，其中膳食補充劑是小檗堿的主要應(yīng)用領(lǐng)域，約占52.2%的市場份額。預(yù)計到2033年市場將達到約291億人民幣(41.2億美元)，平均年增長率達9.7%。

小檗堿市場規(guī)模及預(yù)估

亞馬遜上熱銷的小檗堿

目前亞馬遜平臺上在售的小檗堿單方或者復(fù)方成品數(shù)量已達幾百個，且還在持續(xù)增加，首頁多個產(chǎn)品月銷量都上萬。此處以排名比較靠前的幾個小檗堿品牌進行初步分析。

從上述配方的劑量來看，大部分成品的單粒膠囊含500-600mg的小檗堿。從所搭配的其他成分來看，小檗堿與錫蘭肉桂的組合在補劑市場上，尤其是歐美市場非常受歡迎。主要是因為兩者在代謝健康和血糖管理方面具有協(xié)同效應(yīng)。小檗堿通過激活A(yù)MPK來調(diào)節(jié)整體的代謝功能，并改善胰島素敏感性、降低血糖和促進脂肪氧化;而錫蘭肉桂中的肉桂醛和其他多酚也有助于增強胰島素信號傳導(dǎo)，并增加細胞對葡萄糖的攝取，增強胰島素敏感性。兩者在減少炎癥和氧化應(yīng)激方面也具有協(xié)同效果。

小檗堿與減肥相關(guān)的主要功效

多篇科研文獻報道現(xiàn)代研究表明，小檗堿在降糖、減脂方面都有比較好的效果，如促進GLP-1分泌，調(diào)節(jié)腸道菌群;降低血糖、預(yù)防糖尿病;調(diào)控脂肪組織和胰島素抵抗;緩解身體炎癥，減少氧化應(yīng)激損傷;調(diào)節(jié)膽固醇代謝等。[3]

小檗堿的美中不足

超低的生物利用度

小檗堿的生物利用度<1%[4]

超大劑量，應(yīng)用受限

因為小檗堿的生物利用度低，要想達到理想的效果，就需要加大劑量。而大劑量又會帶來幾個問題。其一是大劑量的情況下，無論是做片劑還是膠囊，都會需要較大型號的膠囊殼或者片劑劑型，給吞服帶來了極大的不便;其二是大劑量食用容易造成一些腸胃不適反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、脹氣、便秘和胃痛等。[4]

半衰期短，需每日服用3-5次

研究表明，小檗堿的半衰期約為 3.5±1.3 小時[5]。這表明小檗堿代謝速度較快，若要在全天或大部分時間內(nèi)使血液中保持較高的小檗堿濃度，以持續(xù)發(fā)揮其功效，就需要每日服用 3 至 5 次。然而，這樣會導(dǎo)致服用人群的依從性下降，難以達到更為理想的效果目標。

市場需要更有效的小檗堿復(fù)方產(chǎn)品

小檗堿的使用劑量較大，這不利于其與其他更多成分進行搭配組合。在當(dāng)今追求多樣化、個性化營養(yǎng)需求的市場環(huán)境下，人們期望能夠通過多種營養(yǎng)素的巧妙搭配以及針對細分人群進行精準的配方定制，以此更加靈活地滿足不同的市場需求。然而，大劑量的小檗堿在配方中會占據(jù)較大的比例，使得其他成分的用量不得不相應(yīng)減少。而如果小檗堿用量過少，其效果又會減弱。這種情況嚴重限制了小檗堿在營養(yǎng)產(chǎn)品中的進一步開發(fā)和利用，阻礙了相關(guān)產(chǎn)品創(chuàng)新及市場拓展。

植物資源嚴重不足

目前小檗堿的主要植物來源為黃連、黃檗、具芒小檗(歐洲小檗)、三顆針，且集中于上述植物的根、莖、皮中。這意味著植物的使用無法實現(xiàn)循環(huán)利用與可持續(xù)發(fā)展。再加上大部分植物的生長周期都較長，如生長周期最短的三顆針也需要2-3年的生長期，至成熟后才適合提取小檗堿;黃檗則需要生長至10年以上，才適合剝?nèi)淦び脕硖崛⌒￠迚A。面對植物資源的不足以及小檗堿需求的持續(xù)增加，我們也呼吁消費者可以考慮購買更高品質(zhì)的醫(yī)藥級別的化學(xué)合成或生物合成的小檗堿，來減少對植物資源的過度采伐。

供不應(yīng)求導(dǎo)致小檗堿質(zhì)量參差不齊

目前《中國藥典》2020年版中，鹽酸小檗堿的含量測定方法是使用重 鉻酸鉀滴定液的滴定法;而檢測鹽酸小檗堿片或者鹽酸小檗堿膠囊的含量測定方法則是高效液相色譜法。原料和成品檢測方法的不一致使得質(zhì)量衡量標準無法統(tǒng)一。James團隊[6]使用UPLC-MS檢測了15家亞馬遜平臺上的小檗堿產(chǎn)品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品中的平均小檗堿含量僅為標示量的75%±25%，產(chǎn)品效價范圍為±33%-100%。15個受試產(chǎn)品中有9個(60%)不符合美國藥典中的效價變動范圍(90%-110%)。

造成這種現(xiàn)象的可能原因是小檗堿原料質(zhì)量存在較大差異。小檗堿原料的質(zhì)量參差不齊，直接影響了最終產(chǎn)品中有效成分的含量穩(wěn)定性和準確性。鑒于此，建立統(tǒng)一的質(zhì)量標準顯得尤為關(guān)鍵。對于品牌商而言，采用高品質(zhì)的小檗堿原料，并遵循統(tǒng)一的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)，為消費者提供有質(zhì)量保障的產(chǎn)品，有助于持續(xù)贏得消費者的信任和市場的認可，并推動行業(yè)的健康發(fā)展。

高活性小檗堿：二氫小檗堿

一般而言，還原性化合物相較于原化合物會具有更好的生物利用度和吸收率，如二氫白藜蘆醇、二氫槲皮素、還原型輔酶Q10、還原型NMNH等，都比它們的原化合物更易被細胞吸收，活性也更強。同樣，二氫小檗堿相較于小檗堿也具有更好的吸收與生物利用度。

二氫小檗堿推薦劑量：100-200mg/day

二氫小檗堿更高吸收率和更高生物利用度的原因

細胞模型：二氫小檗堿腸道吸收率是小檗堿的11.9倍[7]

動物模型：二氫小檗堿生物利用度是小檗堿的4.8倍[7]

GlucoSober?：質(zhì)量穩(wěn)定，功效才有保證

二氫小檗堿：活性高，易降解

二氫小檗堿作為還原型小檗堿，雖然擁有更強的生物活性，生物利用度也5倍于小檗堿。但在過去的3年研發(fā)中，我們發(fā)現(xiàn)，二氫小檗堿在高溫、光照、遇水等條件下，均會發(fā)生降解。這極大地影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和產(chǎn)品最終的效果。

市售二氫小檗堿：質(zhì)量不穩(wěn)定、功效無保障

目前市售的二氫小檗堿，依然無法解決其堆密度低流動性差(堆密度<0.3g/ml)、不穩(wěn)定、含量易降解、以及吸潮結(jié)塊的問題，并且隨著含量的降低，相應(yīng)的功效也無法得到保障。

GlucoSober?：質(zhì)量穩(wěn)定、功效有保

經(jīng)過兩年多的研發(fā)攻堅，Bonerge開發(fā)了晶型顆粒二氫小檗堿。盡管在制造成本上，穩(wěn)定的顆粒二氫小檗堿要比易降解的二氫小檗堿高出30%-40%，但是我們深知，質(zhì)量穩(wěn)定才是保證產(chǎn)品功效的前提。

相較于市售的二氫小檗堿，GlucoSober?穩(wěn)定性好，堆密度高(堆密度>0.5g/ml)，流動性好，敞口放置1周，不吸潮不結(jié)塊;放置2周，依然保持高含量。

二氫小檗堿：青出于藍而勝于藍的功效

二氫小檗堿除了通過在腸道壁內(nèi)轉(zhuǎn)化成小檗堿[7]，發(fā)揮小檗堿的功效之外。相較小檗堿而言，其在某些功效方面的表現(xiàn)也更佳。

更好的減肥效果，更有效減少內(nèi)臟脂肪含量

高脂飲食(HFD)小鼠實驗中，飼喂二氫小檗堿(劑量100mg/kg/day)顯著降低了小鼠的肥胖度，并改善了耐糖量，但相同劑量的小檗堿沒有對肥胖和耐糖量產(chǎn)生影響，直至劑量增加至560mg/kg/day才產(chǎn)生類似效果。且飼喂二氫小檗堿的高脂飲食小鼠，其附睪脂肪量，腹股溝脂肪量，肌肉組織甘油三酯水平和肝臟組織的甘油三酯水平都顯著下降。[5]

更有效降低葡萄糖水平，改善胰島素敏感性

動物研究顯示，分別補充100mg/kg/day的二氫小檗堿，和560mg/kg/day的小檗堿2周后，二氫小檗堿組的降糖效果更好，且胰島素敏感性增加44%。[5]

更好地抗動脈粥樣硬化，維護心血管健康

在動脈粥樣硬化小鼠研究中，補充相同劑量的小檗堿和二氫小檗堿，發(fā)現(xiàn)二氫小檗堿組小鼠主動脈的α-平滑肌肌動蛋白和膠原含量增加，纖維帽區(qū)變厚。說明二氫小檗堿(dhBBR)相較于小檗堿(BBR)能更有效地減少動脈粥樣硬化斑塊的大小，并改善斑塊的穩(wěn)定性。[8,9]

改善腸炎效果接近西藥-咪唑硫嘌呤(免疫抑制劑，結(jié)腸炎常用藥)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)作為一種慢性炎癥性疾病，與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加密切相關(guān)。在急性結(jié)腸炎動物模型中，二氫小檗堿劑量依賴性地改善了小鼠的結(jié)腸炎臨床癥狀和病理損傷，并降低了UC小鼠的疾病活動指數(shù)評分。25mg/kg和50mg/kg二氫小檗堿組的效果明顯優(yōu)于小檗堿組，并且，50mg/kg二氫小檗堿組的效果接近13mg/kg劑量的咪唑硫嘌呤。[10]

GlucoSober?二氫小檗堿：更高品質(zhì)，更低成本!科技讓生活更美好!

專利工藝，質(zhì)量穩(wěn)定，成本更低

GlucoSober?經(jīng)過多年研發(fā)，質(zhì)量更穩(wěn)定，生產(chǎn)成本更低，讓更多消費者可以放心使用。讓消費者花更少的錢，買到更放心的產(chǎn)品。

高堆密度，流動性好，制劑損耗率低，制劑生產(chǎn)方便快捷

GlucoSober?流動性好，靜電小，有效減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的損耗;堆密度高，產(chǎn)品更容易灌裝膠囊和壓片，確保成品制劑含量均一性。

更容易做復(fù)方和配方升級

GlucoSober?均一性好，流動性好，更容易和其他物料復(fù)配混合，有利于精準營養(yǎng)配方的開發(fā)和升級。

BongeLov是邦尚的核心價值觀

生命不止，探索不息，創(chuàng)新創(chuàng)造，這是邦尚團隊三則;更高品質(zhì)，更佳成本控制，安全且有效，這是邦尚產(chǎn)品研發(fā)三則;質(zhì)量Quality, 功效Efficacy, 愛的品質(zhì)Love of Life，這是產(chǎn)品品質(zhì)三則。

用心做品質(zhì)，用愛做質(zhì)量

邦尚希望與全球的合作伙伴一起把更多高品質(zhì)營養(yǎng)素應(yīng)用到抗衰老和代謝健康領(lǐng)域。以BongeLov團隊原則，BongeLov產(chǎn)品原則，BongeLov品質(zhì)原則為指南，邦尚方能成為自己初心的那個“幫上”，幫上合作伙伴，幫上消費者，幫上老齡化社會，讓更多消費者因為我們的產(chǎn)品而獲得健康效益是我們由衷的喜悅和創(chuàng)新的動力源泉。堅持用愛做產(chǎn)品，用愛建團隊，用愛做人生的導(dǎo)航!

道阻且長，行則將至。

參考文獻

[1]SPINS. 2024 Trend Predictions.

[2]MarketResearch. Healthcare Industry Market Reports & Analysis-Berberine Market

[3]llyas Z, Perna S, Al-Thawadi S, et al. The effect of Berberine on weight loss in order to prevent obesity: A systematic review[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2020, 127: 110137.

[4]XU H-Y, LIU C-S, HUANG C-L, et al. Nanoemulsion improves hypoglycemic efficacy of berberine by overcoming its gastrointestinal challenge [J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2019, 181: 927-34.

[5]TURNER N, LI J Y, GOSBY A, et al. Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action [J]. Diabetes, 2008, 57(5): 1414-8.

[6]Funk R S, Singh R K, Winefield R D, et al. Variability in potency among commercial preparations of berberine[J]. Journal of dietary supplements, 2018, 15(3): 343-351.

[7] Feng R, Shou J-W, et al. Transforming berberine into its intestine-absorbable form by the gut microbiota [J]. Scientific Reports, 2015, 5(1):12155.

[8]Huang Z, Wang L, Meng S, et al. Berberine reduces both MMP-9 and EMMPRIN expression through prevention of p38 pathway activation in PMA-induced macrophages[J]. International journal of cardiology, 2011, 146(2): 153-158.

[9]Chen J, Cao J, Fang L, et al. Berberine derivatives reduce atherosclerotic plaque size and vulnerability in apoE?/? mice[J]. Journal of Translational Medicine, 2014, 12: 1-13.

[10] Li C, Dong N, Wu B, et al. Dihydroberberine, an isoquinoline alkaloid, exhibits protective effect against dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice[J]. Phytomedicine, 2021, 90: 153631.

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