《柳葉刀》2025年3月發(fā)布的流行病學模型預測顯示，全球肥胖癥患者數(shù)量正以每年3.2%的速度增長。若當前趨勢持續(xù)，至2050年，超38億成年人(60%)和7.5億兒童(31%)將面臨超重或肥胖威脅。肥胖不僅是心血管疾病、Ⅱ型糖尿病及至少13種癌癥的核心風險因素，還與抑郁癥、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病顯著相關。

根據(jù)《肥胖癥診療指南(2024年版)》的定義，肥胖是一種慢性代謝性疾病，表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪過度堆積并達到危害健康的程度。肥胖癥并非簡單的體重超標，而是一個涉及葡萄糖、脂肪代謝以及慢性炎癥相互作用的復雜代謝紊亂過程。北京大學基礎醫(yī)學院研究員鐘超指出，肥胖治療不應僅局限于單一干預手段，而需綜合考慮腸道菌群、免疫調(diào)節(jié)、脂肪代謝等因素。

基于食源性肥胖的病理機制研究，麥基洗德研究團隊啟動了減重配方V1.0項目。該項目依托代謝組學數(shù)據(jù)，通過多靶點協(xié)同干預機制，精準靶向肥胖癥的核心病理環(huán)節(jié)，研發(fā)出三種減重方案。這些方案通過“抗糖-減脂-抑食-調(diào)菌”四大核心通路，在食源性肥胖小鼠模型中成功實現(xiàn)體重下降，并顯著改善胰島素抵抗及內(nèi)臟脂肪堆積狀況。其中，方案2表現(xiàn)尤為突出，僅4周時間便減重8.29%，且在觀察期內(nèi)未出現(xiàn)反彈趨勢。

該方案在抗糖通路中可抑制肝臟ACC1酶(乙酰輔酶A羧化酶1)活性減少葡萄糖向脂肪酸轉(zhuǎn)化，激活AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)通路改善胰島素抵抗，減少體內(nèi)葡萄糖累積，降低血糖水平。

減脂通路可靶向脂肪組織，上調(diào)HSL(激素敏感性脂肪酶)活性加速甘油三酯水解，分泌膽汁酸水解酶抑制脂肪酸合成酶，激活棕色脂肪UCP1通路，提升線粒體產(chǎn)熱，減少體內(nèi)脂肪，實現(xiàn)體重、體脂率、腰圍下降。

抑食通路可調(diào)節(jié)血糖、脂肪代謝、抗氧化和抗炎作用，影響腸道激素分泌和能量消耗，科學地抑制食欲，且避免了GLP-1類藥物引發(fā)的惡心反應;

調(diào)菌通路可抑制Firmicutes/Bacteroidetes(抑制厚壁菌門/擬桿菌門)比值減少能量吸收，抑制產(chǎn)內(nèi)毒素菌(如Enterobacter)降低血清LPS水平，激活短鏈脂肪酸受體，改善因腸道菌群失衡引發(fā)的肥胖問題。

實驗選用50只雄性ICR小鼠，不限量提供飼料，任其自由進食飲水。四周后，體重增長超10g的小鼠被認定為食源性肥胖小鼠。肥胖小鼠被隨機分為五組，并通過灌胃方式給予不同處理：陰性空白對照組喂以生理鹽水，陽性藥物對照組給予二甲雙胍，配方組1、2、3則分別給予不同的配方溶液。

通過為期28天的試驗，研究人員采集涵蓋小鼠體重、Lee’s指數(shù)、腰圍、體脂率、血糖、攝食量等多項指標的上萬條數(shù)據(jù)，通過t檢驗分析發(fā)現(xiàn)三組配方均具備減重效果。其中配方2憑借顯著的減重效果、穩(wěn)定的長期表現(xiàn)以及對食欲和血糖的精準調(diào)控脫穎而出，成為最具潛力的減重解決方案。與空白組和鹽酸二甲雙胍對照組相比，實驗組中的配方2減重8.29%(P<0.01)，且4周內(nèi)持續(xù)下降無反彈;體脂率降低18%(P<0.05)，腰圍縮減13%(P<0.01);空腹血糖下降19.6%(P<0.05);攝食量下降35.5%，展現(xiàn)出多通路協(xié)同的減重優(yōu)勢。

同時，通過臟器系數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)實驗小鼠的肝臟/腎臟重量無顯著變化，初步提示無急性毒性;在行為學觀察中，未發(fā)現(xiàn)腹瀉、嘔吐等典型不良反應，顯示出良好的安全性。

基于現(xiàn)有成果，麥基洗德研發(fā)團隊已制定了詳細的減重配方V2.0項目計劃。在V2.0階段，研發(fā)人員將納入實驗組的50余種單體化合物、菌株和營養(yǎng)素物質(zhì)進行單體測評，以進一步明確其作用機制和協(xié)同效應。

同時，團隊計劃系統(tǒng)性地納入Qsymia(芬特明/托吡酯)、Belviq(氯卡色林)、司美格魯肽(GLP-1受體激動劑)等十幾種全球主流藥物作為陽性對照組，開展多維度的對照實驗。

這些實驗將重點關注不同單體成分在不同劑量下的靶點選擇性、作用機理、藥代動力學、毒理學和不良反應發(fā)生率，以全面評估配方的安全性和有效性。據(jù)悉，V2.0項目計劃預計于2025年6月底完成。

目前，麥基洗德減重配方的研究結(jié)果主要基于動物模型。在接下來的研究中，研發(fā)團隊將基于藥效評價的分析結(jié)果確定最佳配方組合，基于毒理學和不良反應發(fā)生率確定最佳劑量，基于藥代動力學特征開發(fā)最佳劑型，明確該方案的禁忌癥與注意事項，確定該方案與其他化合物或藥品的相互作用。這一過程將確保配方在人體中的安全性和有效性，為肥胖管理領域提供更科學、更可靠的解決方案。未來的研究還將結(jié)合臨床試驗，以驗證配方在不同人群中的減重效果和長期安全性。