一半以上的人類癌癥都具有脂質(zhì)代謝化學信號異常上調(diào),但這些信號在腫瘤形成過程中是如何被調(diào)控的仍沒有得到充分的理解。 近日,賓夕法尼亞大學YouhaiChen醫(yī)生等人發(fā)現(xiàn):TIPE3(一種新發(fā)現(xiàn)的致癌蛋白)通過靶向這些脂質(zhì)信號促進癌癥。 第二信使-脂質(zhì)在細胞膜外信號向細胞內(nèi)部的傳輸和放大中起著基本作用。最好的例子之一是脂質(zhì)的第二信使PIP3.它將數(shù)百個膜受體信號傳輸?shù)郊毎小?所以,當PIP當3的功能出錯時,靶向PIP3藥物可有效治療癌癥和炎癥性疾病等多種疾病。TIPE屬于新的蛋白質(zhì)家族,是人類癌癥和炎癥的危險因素,但對其作用機制知之甚少。
TIPE3是第二信使PIP3轉移蛋白,但它是癌細胞"劫持",導致細胞分裂失控。TIPE3.高分辨率晶體結構表明其蛋白質(zhì)結構有一個大腔,捕獲和傳輸PIP3及其化學前體PIP2.導致癌細胞內(nèi)膜PIP3的增加促進了激活下游PIP三種效果,導致癌癥。
重要的是,人類肺癌、結腸癌、卵巢癌和食管癌都很明顯TIPE表達上升TIPE3后,可減少惡性腫瘤細胞的生長,消除小鼠TIPE3.它可以阻止腫瘤的形成。 這些發(fā)現(xiàn)解釋了為什么正常細胞可以控制脂質(zhì)信號,但癌細胞不能。雖然這種現(xiàn)象得到了廣泛的認可,但他們知之甚少。新研究揭示了正常細胞,TIPE為了保證適當?shù)男盘杺鬏敚{(diào)節(jié)細胞分裂,3的表達量恰到好處。在癌癥的情況下,TIPE3表達上調(diào),TIPE3可能是治療惡性疾病的新目標。
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