血液病患者的新希望很難治愈
血液內(nèi)科編輯
博禾醫(yī)生
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如果不幸患上淋巴瘤，請(qǐng)積極治療。因?yàn)槟壳爸委煼椒ㄓ泻芏唷Ｊ紫?，化療效果很好。如果淋巴瘤是晚期，尤其是侵犯了骨髓，靠化療是不能治愈的，建議有條件可接受骨髓移植，首選親屬間全相合移植，如果沒(méi)有全相合供者，可進(jìn)行親屬間半相合骨髓移植，也叫單倍型相合骨髓移植（haploidentical hematopoietic stem cell transplantation）。河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科嚴(yán)匡華
上世紀(jì)六、七十年代，國(guó)內(nèi)外對(duì)各種類型惡性血液病開(kāi)展了根治性治療――異基因骨髓移植，這種傳統(tǒng)骨髓移植需要供受者HLA抗原完全匹配即找到相互匹配的骨髓供者。通常，供者與患者的白細(xì)胞抗原6個(gè)免疫標(biāo)記（3對(duì)）均匹配時(shí)，稱為全相合，全相合的機(jī)會(huì)在同胞之間為四分之一，在無(wú)血緣關(guān)系普通人群中供受者之間的相合率為十萬(wàn)分之一。因此，并非所有患者都有機(jī)會(huì)配合所有合適的骨髓，海外約有30-40%的患者沒(méi)有合適的骨髓來(lái)源，在國(guó)內(nèi)的比例更高。中國(guó)實(shí)施計(jì)劃生育，多為獨(dú)生子女家庭，同胞不能提供合適的骨髓。中國(guó)骨髓庫(kù)捐贈(zèng)者標(biāo)本有限，合適率極低，無(wú)關(guān)供應(yīng)者骨髓無(wú)法滿足所有患者的需求，很多患者失去了根治機(jī)會(huì)。
因此，骨髓來(lái)源問(wèn)題的解決無(wú)情地?cái)[在了血液學(xué)工作者的面前，由于人類遺傳基因一半來(lái)自父親、另一半來(lái)自母親，兩代人之間的免疫標(biāo)志必然一半相合，選這種骨髓作移植即為單倍型相合骨髓移植。單倍型骨髓移植技術(shù)最早在國(guó)外研究較多，主要在美國(guó)、意大利和以色利等國(guó)家開(kāi)展，并取得一定成功，但移植相關(guān)并發(fā)癥嚴(yán)重，包括植入失敗、重度移植物抗宿主病等，死亡率很高。1999年5月，國(guó)內(nèi)首次單倍型合并骨髓移植術(shù)在空軍總醫(yī)院血液科成功，患兒陳氏接受母親捐贈(zèng)的骨髓，迄今為止，這個(gè)年經(jīng)過(guò)數(shù)十多次化療，病情復(fù)發(fā)，伴隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的急性淋巴細(xì)胞白血病少年已經(jīng)9年沒(méi)有生病了。近年來(lái)，空軍總醫(yī)院血液科與國(guó)內(nèi)外血液界專家共同努力，研究和設(shè)計(jì)了植入率高、重度移植物抗宿主病發(fā)生率低的方案，可能跨越人類HLA不符合屏障。目前，數(shù)百名全國(guó)各地血液病患者成功接受單倍型合并骨髓移植，移植率達(dá)98%，重度GVHD發(fā)生率在20%以下，5年生存率在50%左右。
單倍型符合骨髓移植的成功，大大擴(kuò)大了骨髓來(lái)源的范圍，供給者包括患者的父母、孩子和單個(gè)染色體相同的兄弟姐妹，使兩代人之間甚至表兄之間捐贈(zèng)骨髓的夢(mèng)想成為現(xiàn)實(shí)，供給者HLA的一半相同，血緣兩代之間100%符合這個(gè)要求，所有患者都能找到供給者，解決骨髓來(lái)源不足的困難，骨髓移植治療進(jìn)入新時(shí)代。
單倍型合并骨髓移植技術(shù)要求比全匹配骨髓移植高，移植成功率與傳統(tǒng)移植基本相同，但移植細(xì)胞的生長(zhǎng)速度和機(jī)體免疫功能恢復(fù)稍慢，移植物抗宿主病可能更明顯，但這是發(fā)揮抗腫瘤效果的過(guò)程
目前HLA全匹配供應(yīng)商仍然是骨髓源的優(yōu)先事項(xiàng)，如果找不到全匹配供應(yīng)商，患者可以選擇單倍型相匹配骨髓移植。該技術(shù)不僅用于治療各種白血病，還包括復(fù)發(fā)高度惡性淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、地中海貧血等，明顯改善了這類患者的預(yù)后，給治療血病的家庭帶來(lái)了新的希望。
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