近日，在北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科監(jiān)護(hù)病房，順利完成由銳正基因(蘇州)有限公司自主研發(fā)的基因編輯藥物ART001注冊(cè)I期臨床試驗(yàn)的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)首位受試者用藥。主要研究者北京大學(xué)第三醫(yī)院唐熠達(dá)副院長及心血管內(nèi)科陳寶霞主任醫(yī)師率領(lǐng)的特發(fā)性心肌病多學(xué)科團(tuán)隊(duì)攜手完成首例患者給藥，標(biāo)志著臨床專家為罕見病治療策略的積極探索和該創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)程又一重大階段性進(jìn)展。1年前確診為(ATTR-CM)的高女士(化名)，本次用藥后，有潛力終生只需用藥一次即可停止病情進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)和"治愈"疾病，給患者帶來了新的希望。

ATTR-CM是一種罕見的導(dǎo)致多系統(tǒng)受累的進(jìn)展致死性疾病，由TTR蛋白在心臟的異常沉積引起，可導(dǎo)致呼吸困難、疲勞、心力衰竭、心律失常等癥狀，患者發(fā)病后的預(yù)期生存期僅為2至4年。目前國內(nèi)僅有的治療藥物為穩(wěn)定TTR藥物(如氯苯唑酸)以及抑制肝臟合成TTR藥物(國內(nèi)均未上市)，心內(nèi)科罕見病團(tuán)隊(duì)積極參與新藥研發(fā)與臨床試驗(yàn)，打破了ATTR診斷難治療難的困局，參與首個(gè)ATTR心肌病藥物氯苯唑酸在國內(nèi)上市后的多中心IV期臨床研究，反義寡核苷酸藥物eplontersen全國多中心Ⅲ期研究，抗淀粉樣轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白單克隆抗體ALXN2220國際多中心Ⅲ期臨床研究的中國分中心研究，提供了上述藥物在中國ATTR心肌病患者中有效性和安全性數(shù)據(jù)。

高女士在2020年基因檢測(cè)提示TTR存在一處雜合變異，診斷"淀粉樣變性周圍神經(jīng)病"，到2023年出現(xiàn)心肌受累，診斷為"轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣心肌病"，開始使用氯苯唑酸口服治療，盡管病情得到一定控制，但是還是出現(xiàn)了行走困難以及體位性低血壓的表現(xiàn)，生活質(zhì)量明顯下降，ART001注射液這一藥物的出現(xiàn)，為像高女士這樣的ATTR患者帶來了一次用藥長期生存和改善生活質(zhì)量的曙光。高女士為首例用藥患者，在用藥及住院觀察期間未見輸注相關(guān)反應(yīng)，已順利出院，目前患者情況良好。

基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯是目前全球最具潛力的創(chuàng)新治療方式，但存在非常高的技術(shù)與轉(zhuǎn)化門檻，即使在素以創(chuàng)新療法開發(fā)領(lǐng)先聞名的美國，包括銳正基因在內(nèi)，目前也僅有四家公司獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可，目前全球尚未有產(chǎn)品上市。銳正基因開發(fā)的ART001是全球首款獲得中美臨床試驗(yàn)許可的非病毒載體體內(nèi)基因編輯藥物，在前期已經(jīng)開展的IIT研究顯示，一次性用藥即可實(shí)現(xiàn)90%以上的TTR敲降，截止至今藥效已經(jīng)穩(wěn)定維持1年，有效性達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先水平。與國內(nèi)外其他類似產(chǎn)品相比，ART001在IIT臨床試驗(yàn)中未見發(fā)熱等輸注相關(guān)反應(yīng)，并且在脫靶安全性上表現(xiàn)優(yōu)異，即使在幾十倍飽和劑量下，也未檢測(cè)到脫靶編輯的現(xiàn)象，顯示出其在安全性和療效方面的卓越潛力。

此次北京大學(xué)第三醫(yī)院唐熠達(dá)副院長團(tuán)隊(duì)與研發(fā)者共同推進(jìn)此項(xiàng)意義重大的臨床研究，為高女士這樣的罕見病患者提供了全球領(lǐng)先的創(chuàng)新療法，為更多的患者提供了新的治療希望。

北京大學(xué)第三醫(yī)院唐熠達(dá)副院長表示："ATTR-CM是一種致死性的罕見病，患者通常在出現(xiàn)嚴(yán)重心臟癥狀或心力衰竭后才被確診，且確診后的平均生存期為2至4年，堪稱‘殺手級(jí)’罕見病。ART001在開展注冊(cè)I期臨床試驗(yàn)之前，已經(jīng)在IIT研究中顯示了很好的安全性和TTR敲降能力。此次我院第一位ATTR-CM患者ART001的用藥過程也非常順利，到目前為止，安全性與在IIT研究中的表現(xiàn)相似，我們期待它能夠?yàn)锳TTR-CM患者帶來臨床益處。"

北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科簡介

北京大學(xué)第三醫(yī)院心內(nèi)科成立于1958年，是教育部重點(diǎn)學(xué)科和全國知名的心血管疾病診療、科研和教學(xué)單位。經(jīng)過幾十年艱苦奮斗，已經(jīng)發(fā)展成為國家臨床重點(diǎn)?？?，是國家級(jí)冠心病介入治療、起搏電生理和心臟康復(fù)培訓(xùn)基地，也是國家胸痛中心、心衰中心和房顫中心建設(shè)單位。心內(nèi)科-血管醫(yī)學(xué)研究所是心血管分子生物學(xué)與調(diào)節(jié)肽衛(wèi)健委重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和心血管受體研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。醫(yī)院和科室團(tuán)隊(duì)一直致力于提供最先進(jìn)的醫(yī)療服務(wù)，并在罕見病治療領(lǐng)域不斷探索和創(chuàng)新。此次首例基因治療藥物的成功給藥，不僅是醫(yī)院在罕見病治療領(lǐng)域的又一重要探索，也有望為全球ATTR-CM患者帶來新的治療選擇添磚加瓦。

銳正基因（蘇州）有限公司簡介

銳正基因(蘇州)有限公司成立于2021年7月，是一家專注于全球領(lǐng)先的非病毒載體基因編輯技術(shù)及其產(chǎn)品開發(fā)與商業(yè)化的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司。公司匯聚了一支擁有生物藥全生命周期成功經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，在基因編輯領(lǐng)域快速崛起，多個(gè)產(chǎn)品管線正在穩(wěn)步推進(jìn)。其中，ART001(ATTR)和ART002(PCSK9)已進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段，其安全性和有效性數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于全球同類產(chǎn)品，具有成為First-in-class和Best-in-class突破性藥物的潛力。

銳正基因在短短3年內(nèi)已申請(qǐng)近10項(xiàng)國際專利，并成功建立了中美唯一的產(chǎn)業(yè)級(jí)端到端體內(nèi)基因編輯技術(shù)平臺(tái)。作為中國首個(gè)將脂質(zhì)納米顆粒(LNP)載體應(yīng)用于體內(nèi)基因編輯并推進(jìn)至人體臨床試驗(yàn)的企業(yè)，銳正基因在非病毒載體體內(nèi)基因編輯領(lǐng)域確立了領(lǐng)先地位。

憑借全球領(lǐng)先的技術(shù)創(chuàng)新和卓越的臨床數(shù)據(jù)，銳正基因已成為全球唯一一家可以在中美兩地同時(shí)開展非病毒載體體內(nèi)基因編輯產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的公司。這一成就不僅彰顯了公司在行業(yè)中的領(lǐng)先地位，也進(jìn)一步鞏固了中國在全球基因編輯技術(shù)前沿的戰(zhàn)略地位。

展望未來，銳正基因?qū)⒗^續(xù)以創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展，以全球視野引領(lǐng)行業(yè)，致力于推動(dòng)基因編輯技術(shù)的商業(yè)化應(yīng)用，為全球患者帶來革命性治療方案，助力人類健康事業(yè)的進(jìn)步。