2025年2月20日,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官網(wǎng)顯示,復(fù)星醫(yī)藥的創(chuàng)新藥Tenapanor(鹽酸替那帕諾片)的上市許可申請已獲批準,用于控制對磷結(jié)合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病(CKD)成人透析患者的血清磷水平。
全新機制降磷藥物重磅上市,為我國透析高磷血癥患者帶來“福音”
萬緹樂?是全球首個且目前唯一獲批的磷吸收抑制劑,該藥2023年先后在日本和美國獲批用于透析患者的高磷血癥。
萬緹樂?是一種局部作用、針對表達于小腸和結(jié)腸上皮頂端的逆向轉(zhuǎn)運蛋白鈉/氫交換體3(NHE3)的抑制劑,通過抑制NHE3,使細胞間連接變得緊密,降低腸道磷酸鹽吸收的主要途徑(細胞旁途徑)磷酸鹽的通透性,減少磷酸鹽的吸收,從而降低血磷。由于其全新機制,萬緹樂?不僅單用可以顯著降磷,還可與現(xiàn)有磷結(jié)合劑聯(lián)用,進一步顯著提升達標率。此次萬緹樂?在我國獲批上市,無疑是給中國透析高磷血癥患者帶來新的希望。
替那帕諾作用機制圖
萬緹樂 ?重磅 研究結(jié)果一覽
【替那帕諾降磷療效顯著】
日本一項8周的多中心、隨機雙盲、安慰劑對照III期研究,入組164例患者,分別給予替那帕諾或安慰劑治療8周,替那帕諾組和安慰劑組血磷較基線的變化差值為- 0.63 mmol/L (P<0.001),接近70%的患者實現(xiàn)血磷達標(日本血磷達標范圍:1.13-1.94 mmol/L)。
在中國血液透析患者中進行的一項為期4周的III期研究證實替那帕諾在中國人群中同樣具有良好的降磷療效,研究期間可實現(xiàn)40%-50%的患者血磷達到中國透析質(zhì)控達標標準(<1.78 mmol/L)。
【全新機制,顯著提升磷結(jié)合劑治療不達標人群血磷達標率】
美國一項10周的多中心、隨機、開放標簽研究,納入303例磷結(jié)合劑治療不達標 患者,采用兩種方案,將磷結(jié)合劑治療轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案(直接轉(zhuǎn)換和減量轉(zhuǎn)換)。兩組患者具體用藥方案分別為:直接轉(zhuǎn)換組停用磷結(jié)合劑,加用替那帕諾30mg bid治療,若血磷仍不達標,可逐漸加用磷結(jié)合劑;減量轉(zhuǎn)換組將磷結(jié)合劑劑量減半,加用替那帕諾30mg bid治療,根據(jù)血磷情況,對磷結(jié)合劑劑量增減。轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案 治療10周,血磷達標率提升34.4%-38.2% 。
日本一項為期6周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究,入組磷結(jié)合劑治療不達標 的血液透析患者47例。在原有磷結(jié)合劑治療基礎(chǔ)上,分別加用替那帕諾或安慰劑治療6周,替那帕諾+磷結(jié)合劑聯(lián)用組 與單用磷結(jié)合劑 血磷較基線的變化的差值為- 0.67 mmol/L (P<0.001)。單用磷結(jié)合劑組達標率僅25%,聯(lián)用組血磷達標率達73.9%,提升近5 0% 。
【降低藥片負擔、改善排便,提升患者服藥體驗】
一項為期52周的多中心、開放標簽、單臂研究,納入212例服用磷結(jié)合劑治療的血液透析患者,在維持等效降磷的情況下,替那帕諾逐步替換磷結(jié)合劑,患者磷結(jié)合劑的服藥片數(shù)從基線時11.4片/天降至52周的3.1片/天;降磷藥物降磷藥物總片數(shù)降低55%、總體積降低70.8%。
磷結(jié)合劑轉(zhuǎn)換為替那帕諾為主的降磷方案顯著降低藥片負擔
美國IV期臨床研究,納入磷結(jié)合劑治療不達標 患者303例,轉(zhuǎn)換為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案 治療10周,血磷達標率提升34.4%-38.2% 的情況下,降磷藥物總片數(shù)可以降低33%-56% 。有84.4%的患者認為以替那帕諾為基礎(chǔ)的降磷方案優(yōu)于單用磷結(jié)合劑治療,降低藥片負擔、改善排便 是患者認為新降磷方案更優(yōu)的主要原因。
總結(jié)
目前我國維持性透析患者突破100萬,其中76%的患者存在高磷血癥,而血磷整體達標率僅39%(血磷1.13-1.78mmol/L);若根據(jù)我國CKD礦物質(zhì)和骨異常診治指南規(guī)定血磷控制在0.87-1.45mmol/L,達標率只有26.7%。目前我國現(xiàn)有降磷藥物均為磷結(jié)合劑,由于磷結(jié)合劑機制雷同,聯(lián)用療效提升有限;胃腸道不適發(fā)生率較高;藥片負擔重,影響患者長期依從性等導(dǎo)致高磷血癥治療存在諸多臨床未被滿足的需求,隨著首個且唯一磷吸收抑制劑萬緹樂?的出現(xiàn),預(yù)示著透析患者高磷血癥的治療將進入到多機制藥物協(xié)同治療的新時代。相信萬緹樂?在我國獲批上市,將會惠及更多CKD透析高磷血癥患者。
參考文獻
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