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孕酮治療減輕經(jīng)期癲癇發(fā)作

神經(jīng)內科編輯 博禾醫(yī)生
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關鍵詞： #癲癇 #孕酮 #癲癇發(fā)作

　　癲癇發(fā)病率高，尤其女性經(jīng)期容易罹患疾病，經(jīng)期癲癇也極易發(fā)作，而且經(jīng)期癲癇極難治療。好消息傳來，第65屆美國癲癇學會上，有研究表示，孕酮治療或可減少部分經(jīng)期癲癇發(fā)作。

　　孕酮治療或可減少部分經(jīng)期癲癇發(fā)作

　　受激素調節(jié)的經(jīng)期性癲癇發(fā)作累及約40%的女性癲癇患者，可見經(jīng)期性發(fā)作與經(jīng)期雌激素與孕酮水平快速變化有關，兩者均作用于神經(jīng)遞質γ氨基丁酸(GABA)，雌激素作為興奮性激素增加其釋放，而孕酮則抑制其釋放，孕酮還可能影響苯二氮卓類抗驚厥藥物活性。

　　經(jīng)期性癲癇可分為3種發(fā)作模式：1型為圍經(jīng)期發(fā)作加重，2型為排卵期發(fā)作加重，3型為在整個月經(jīng)周期后半段發(fā)作頻率增多。

　　經(jīng)期癲癇治療的相關研究：

　　這項Ⅲ期安慰劑對照研究共納入294例部分性發(fā)作和難治性癲癇女性患者，并按照經(jīng)期性癲癇(130例)或非經(jīng)期性癲癇(164例)分組。

　　每組患者隨機接受安慰劑或安慰劑+周期性天然孕酮(由大豆提取而來)治療。孕酮為200 mg錠劑，月經(jīng)周期第14~25 d、第26~27 d和第28 d分別服用1片、1/2片和1/4片/次，3次/d；第29 d至下一個周期的第13 d服用安慰劑。主要預后指標為發(fā)作次數(shù)減少，若發(fā)作次數(shù)減少≥50%，則認為其差異具有臨床意義。

　　總體上，無論癲癇類型或嚴重程度如何，接受安慰劑和孕酮治療的經(jīng)期性或非經(jīng)期性癲癇患者主要預后指標未見顯著差異。但預設的二次分析結果顯示，經(jīng)期性癲癇不同模式之間具有顯著差異，1型經(jīng)期性癲癇患者孕酮應答率明顯高于安慰劑。由于圍經(jīng)期癲癇發(fā)作頻率高于卵泡中期和黃體期，孕酮應答率也相應的由21%提高至57%，而安慰劑應答率仍保持在10%~20%之間。

　　另外一項多變量分析顯示，校正人口統(tǒng)計資料、癲癇類型、抗癲癇藥物使用以及經(jīng)期性癲癇模式后，孕酮可使圍經(jīng)期發(fā)作減少25%~71%，應答率仍因圍經(jīng)期與其他月經(jīng)周期時段發(fā)作頻率不同而有所差異。

　　如果圍經(jīng)期發(fā)作頻率高于月經(jīng)周期其余時段69%(為1型經(jīng)期性癲癇預設界值)，孕酮應答率則與安慰劑無顯著差異。如果圍經(jīng)期發(fā)作頻率是月經(jīng)周期其余時段的2倍，則大約34%的經(jīng)期性癲癇患者對孕酮產(chǎn)生應答，該應答率雖有統(tǒng)計學意義但無臨床意義。對于圍經(jīng)期發(fā)作頻率是月經(jīng)周期其余時段3倍的患者，約1/5受益巨大，發(fā)作頻率下降達到具有臨床意義的患者約占37%。

　　研究者指出，美國食品藥品管理局(FDA)尚未批準孕酮用于治療任何癲癇疾病，但研究者超適應證使用已達20余年。研究者正準備啟動多中心證實性研究，以滿足FDA批準要求。

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