為什么會(huì)患血紅蛋白E病

血液內(nèi)科編輯

17次瀏覽發(fā)布時(shí)間：2024-10-19 12:56:37

血紅蛋白病是由于血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)異常（異常血紅蛋白病），或珠蛋白肽鏈合成速率異常（珠蛋白生成障礙性貧血，又稱(chēng)海洋性貧血）所引起的一組遺傳性血液病。臨床可表現(xiàn)溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥或因血紅蛋白氧親和力增高或減低而引起組織缺氧或代償性紅細(xì)胞增多所致紫紺。

原因

（一）單個(gè)堿基替代

由于遺傳密碼中單個(gè)堿基替代，導(dǎo)致由該堿基決定的氨基酸發(fā)生相應(yīng)的變化，形成肽鏈中單個(gè)氨基酸置換的異常血紅蛋白，例如HbS、HbC等。目前發(fā)現(xiàn)的異常血紅蛋白中，以本類(lèi)型最多見(jiàn)，約占90%。

（二）終止密碼的突變

因終止密碼（UAA、UAG）的變異，使珠蛋白肽鏈不在正常的位置終止，導(dǎo)致肽鏈延長(zhǎng)或縮短，如HbMcKeesRock的β鏈第145位氨基酸的堿基由UAU變?yōu)閁AA（終止密碼），使β鏈提前結(jié)束，僅含144個(gè)氨基酸。又如HbConstantSpringα鏈第142位終止密碼UAA變?yōu)镃AA，直至第173位才出現(xiàn)終止密碼，因此HbConstantSpringα鏈比正常α鏈多32個(gè)氨基酸。

（三）移碼突變

如正常血紅蛋白肽鏈遺傳密碼中，嵌入或缺失1～2個(gè)堿基，使正常三聯(lián)密碼子堿基成分發(fā)生改變，如HbTak為β鏈第147位終止密碼UAA前插入AC，使UAA→ACU蘇氨酸，而致β鏈延長(zhǎng)至第157位氨基酸，比正常β鏈多11個(gè)氨基酸。

（四）密碼子缺失或插入

生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)，聯(lián)合中的染色體發(fā)生錯(cuò)配或不等交換，形成兩種珠蛋白基因。一種失去一部分密碼子，合成缺失部分氨基酸的肽鏈，如HbLyon，β鏈第17-18位缺失賴(lài)、纈氨酸。另一條染色單體上卻嵌入了相應(yīng)密碼子，合成插入部分氨基酸的肽鏈。又如HbGradyα鏈第119與120間嵌入了α鏈第117～119三個(gè)氨基酸（苯丙-蘇-脯氨酸）。

（五）融合基因

減數(shù)分裂時(shí)，不同珠蛋白基因之間發(fā)生不等交換，合成融合鏈的異常血紅蛋白，如δ鏈和β鏈基因錯(cuò)誤聯(lián)合，產(chǎn)生不等交換，形成融合基因δβ（HbLepore）和βδ（Hb反Lepore）。

（六）其它

由于α珠蛋白基因缺陷，使α鏈合成減少或缺如，過(guò)剩的β鏈與γ鏈形成四聚體，如β4-HbH，γ4HbBarts;或由于β珠蛋白基因缺陷，βmRNA缺乏或轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯缺陷，使β鏈合成減少或缺如、導(dǎo)致HbA減少，而HbF、HbA2增高。上述珠蛋白肽鏈本身并無(wú)氨基酸順序的改變。

治療說(shuō)明

目前尚無(wú)根治方法。對(duì)患者家系及本病高發(fā)地區(qū)，應(yīng)做好血紅蛋白病普查，遺傳咨詢和婚前檢查。必要時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，做好優(yōu)生工作，防止嚴(yán)重型血紅蛋白病患兒的出生。對(duì)重型患者可給予超量輸血，使用鐵螯合劑，減少含鐵血黃素沉著。

脾功能亢進(jìn)時(shí)可切除脾臟。至于對(duì)珠蛋白合成的調(diào)控，控制外源性珠蛋白基因在宿主細(xì)胞內(nèi)正確有效的表達(dá)，目前尚在實(shí)驗(yàn)研究階段，未能用于臨床，作為海洋性貧血的基因治療方法。