(一)治療
基本同乙型肝炎治療。主要選用干擾素(IFN-α),可有部分療效。膦甲酸鈉(pFA)用于急性重型肝炎治療可提高存活率。慢性丁型肝炎,可試用干擾素α,能降低血清內(nèi)病毒水平,部分病例HDVRNA轉(zhuǎn)陰,ALT活力下降,改善癥狀,肝活檢顯示炎癥壞死改善。劑量與療程參見(jiàn)乙型肝炎的治療。
1.一般原則經(jīng)過(guò)適當(dāng)休息,合理的飲食和支持療法,多數(shù)患兒能在2~4個(gè)月內(nèi)康復(fù)。
(1)休息:急性期病兒需要充分臥床休息,減輕肝臟負(fù)擔(dān),有利于肝細(xì)胞恢復(fù)。當(dāng)黃疸消退,癥狀減輕后逐漸增加活動(dòng)。癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常后還應(yīng)繼續(xù)休息2~3個(gè)月,病情穩(wěn)定可回學(xué)校學(xué)習(xí),但需隨訪觀察1年。慢性肝炎活動(dòng)期應(yīng)適當(dāng)休息,如出現(xiàn)黃疸,應(yīng)臥床休息。慢性肝炎穩(wěn)定期可參加學(xué)習(xí),但應(yīng)該避免劇烈運(yùn)動(dòng)和過(guò)度勞累。
(2)營(yíng)養(yǎng):應(yīng)根據(jù)需要和可能合理安排飲食,注意適當(dāng)營(yíng)養(yǎng),飲食要易于消化,多吃碳水化合物、蛋白質(zhì)(如瘦肉、雞蛋、奶類、豆制品等)、維生素(包括蔬菜、水果)。脂肪攝入量要適當(dāng)控制。進(jìn)食量要平衡,切忌盲目過(guò)量攝入。
(3)支持療法:頻繁惡心、嘔吐者可靜脈輸注葡萄糖、維生素和復(fù)合氨基酸溶液,以補(bǔ)充攝食不足,增加熱量。靜脈輸注能量合劑三磷腺苷(ATp)、輔酶A(CoA)等。有低蛋白血癥者可補(bǔ)充人血白蛋白。
2.藥物治療
(1)急性肝炎:大多為自限性,常需因地制宜選用保肝利膽的中、西藥物2~3種進(jìn)行治療,可恢復(fù)正常。
(2)慢性肝炎:治療肝炎的藥物很多,可歸為幾類,常在抗肝細(xì)胞損害藥物應(yīng)用同時(shí)選擇免疫調(diào)節(jié)藥物或抗病毒藥物,切忌多類藥物同時(shí)應(yīng)用及更換治療藥物過(guò)度頻繁。
①抗病毒藥物:
A.干擾素(IFN):IFN可激活2'-5'A寡腺苷酸合成酶,催化寡腺苷酸合成。此氨基酸能激活內(nèi)源性核糖核酸內(nèi)切酶,導(dǎo)致病毒mRNA裂解,阻止HBV復(fù)制。IFN-α和IFN-β產(chǎn)生于受病毒感染的多種有核細(xì)胞,IFN-γ產(chǎn)生于活化的T輔助細(xì)胞。IFN-α尚有促進(jìn)T殺傷細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效應(yīng)。目前多采用干擾素(IFN-α),如基因重組IFN-α2b(干擾素),兒童用量10萬(wàn)U/(kg·d),皮下或肌內(nèi)注射每周3次,療程3~6個(gè)月。干擾素的副作用有高熱、寒戰(zhàn)、低血壓、惡心、頭痛及肌痛等?;純菏状谓邮芨蓴_素治療,可發(fā)生流感樣綜合征。劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng),可發(fā)生脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。不規(guī)則用藥則可導(dǎo)致產(chǎn)生干擾素抗體,影響療效。干擾素抑制HBV復(fù)制是肯定的,HBeAg及HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率可達(dá)40%~60%,而HBsAg轉(zhuǎn)陰在10%~15%,近30%受治者可獲得長(zhǎng)期持續(xù)的效果。
B.拉米夫定(lamivudine):拉米夫定是核苷類藥物,可以抑制病毒DNA合成而阻止HBV,據(jù)全世界3000余例慢性乙型肝炎病人應(yīng)用拉米夫定治療的經(jīng)驗(yàn),每天100mg(1片)口服,可使病人血液內(nèi)的HBVDNA降至測(cè)不出的水平(&1.6pg/ml),同時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶水平相應(yīng)降低,60%~70%病人可恢復(fù)正常。我國(guó)對(duì)429例病人的雙盲隨機(jī)對(duì)照治療結(jié)果,也證明拉米夫定對(duì)HBV的復(fù)制有明顯的抑制作用。經(jīng)過(guò)1年治療,血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為79.6%,轉(zhuǎn)氨酶持久復(fù)常率為70.9%。拉米夫定的不良反應(yīng)輕,與安慰劑組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。按我國(guó)拉米夫定臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)組擬訂的該藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)意見(jiàn),確診為慢性乙肝,性別不限,年齡在16歲以上,建議劑量為100mg,1次/d,口服。療程1年,然后按患者的個(gè)體情況,再?zèng)Q定是否需要繼續(xù)服用。在此基礎(chǔ)上逐步擴(kuò)大適應(yīng)證,對(duì)兒童期(3~12歲)慢性乙肝患者,探索安全性、有效劑量和療效,探索對(duì)阻斷宮內(nèi)感染的效果,給孕婦產(chǎn)前8周至產(chǎn)后4周每天服拉米夫定100mg與安慰劑對(duì)照,觀察阻斷HBV宮內(nèi)傳播的一項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)即將開(kāi)始。
C.阿糖腺苷(Ara-A)與單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMp):可選擇性抑制DNA多聚酶和核苷還原酶活性,阻止DNA型病毒復(fù)制。阿糖腺苷(Ara-A)劑量為10~15mg/kg,溶于10%葡萄糖溶液(濃度0.5mg/ml)靜脈滴注,療程1個(gè)月。副作用有惡心、嘔吐、肌痛、關(guān)節(jié)痛及神經(jīng)痛,并可導(dǎo)致可逆性骨髓抑制。Ara-AMp,溶解度比阿糖腺苷(Ara-A)大,可以肌內(nèi)注射,劑量、副作用與阿糖腺苷(Ara-A)相同,療效不如干擾素(IFN)。
D.阿昔洛韋(無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷):是核苷酸類藥物,可使病毒胸腺嘧啶激酶轉(zhuǎn)化,生成三磷酸ACV,對(duì)病毒DNA多聚酶有抑制作用。劑量15~20mg/kg,靜脈滴注,1次/d,療程2個(gè)月??墒笵NA多聚酶和HBVDNA明顯下降或轉(zhuǎn)為陰性,療效也不如干擾素(IFN)。
②免疫調(diào)節(jié)藥物:
A.胸腺素(thymosin):通過(guò)影響cAMp而增強(qiáng)T細(xì)胞活化。治療慢性HBV感染,劑量1mg/kg,1次/d,皮下或肌內(nèi)注射,療程2~3個(gè)月。
B.特異性免疫RNA:是用HBsAg免疫動(dòng)物后從動(dòng)物淋巴組織提取,特異性傳遞免疫反應(yīng)信息。劑量1mg,皮下注射,每周2次,療程3~4個(gè)月。
C.阿地白介素(白細(xì)胞介素-2):是活化T輔助細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子,該因子能與免疫效應(yīng)細(xì)胞表面IL-2受體結(jié)合,刺激這些細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ,增強(qiáng)免疫反應(yīng)。劑量500~1000U,肌內(nèi)注射,療程1~2個(gè)月。
D.特異性轉(zhuǎn)移因子:用乙型肝炎疫苗免疫動(dòng)物后提取,為細(xì)胞免疫反應(yīng)的激發(fā)和增烈劑。劑量2ml,皮下注射,隔天1次,療程2個(gè)月。
E.淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkillercell),簡(jiǎn)稱LAK細(xì)胞:系用IL-2和IFN-γ刺激其前體細(xì)胞,將IL-22000~3000U加入乙型肝炎患兒抗凝血50ml,置CO2孵箱培養(yǎng)6~8h后輸入患兒,每周2次,共8~12次為一療程。
③保護(hù)肝臟藥物:
A.三磷腺苷(ATp):為體內(nèi)能量的主要來(lái)源,釋放能量供細(xì)胞利用,改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng),劑量1O~20mg/次,肌內(nèi)或靜滴,1次/d。
B.輔酶A(CoA):是體內(nèi)乙?;磻?yīng)的輔酶,對(duì)蛋白質(zhì)、脂肪、糖代謝起重要作用,如乙酰膽堿的合成和肝糖原的積存等。劑量50U/次,肌注或靜滴,1次/d。
C.細(xì)胞色素C:為細(xì)胞呼吸激動(dòng)劑,對(duì)組織的氧化和還原有迅速的酶促作用,還能促進(jìn)肝細(xì)胞再生。劑量15mg/次,肌注或靜滴,1次/d。
D.復(fù)合氨基酸膠囊:由8種人體必需氨基酸和11種適量維生素組成,可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,輔助各種酶類,對(duì)肝功能不全、低蛋白血癥起輔助作用。劑量350mg/粒,1~3粒/d。
E.復(fù)方甘草甜素(強(qiáng)力寧):能減輕肝細(xì)胞變性壞死,防止肝脂肪變性和肝纖維化形成,促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。劑量0.8~1.6/kg,靜脈滴注,1次/d。
F.水飛薊賓(水飛薊素,益肝靈):有改善肝功能,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及降低膽固醇和甘油三酯的作用,并可促進(jìn)肝細(xì)胞再生。1.2mg/kg,2~3次/d,療程3個(gè)月。
G.聯(lián)苯雙酯:能誘導(dǎo)肝微粒體細(xì)胞色素p450酶活性,提高肝臟解毒功能,降低ALT,減輕肝細(xì)胞病理?yè)p傷。劑量0.5~1mg/kg,3次/d,近期降A(chǔ)LT效果快而好,但遠(yuǎn)期效果差,停藥后反跳率達(dá)半數(shù)以上,再用藥仍有效。
H.甘草酸二銨(甘利欣):具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能作用,能明顯減輕D-氨基半乳糖對(duì)肝臟的形態(tài)損傷和改善免疫性因子對(duì)肝臟形態(tài)的慢性損傷。劑量3mg/(kg·次),3次/d。靜滴時(shí)3mg/(kg·次),1次/d,以10%葡萄糖溶液稀釋后緩慢滴注,濃度0.5~0.6g/L。
(二)預(yù)后
在原有HBV感染基礎(chǔ)上疊加HDV感染,預(yù)后取決于原有HBV對(duì)肝臟損害程度,一般病情較重,70%-90%發(fā)展為慢性肝炎。
HDV與HBV同時(shí)感染,預(yù)后較好,多數(shù)自限恢復(fù),但由于與HBV的相加作用,認(rèn)為并發(fā)重癥肝炎的機(jī)會(huì)比急性乙型肝炎要高。
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