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你可能不知道的真相:癌癥放化療可能會導(dǎo)致癌癥!

口腔科編輯 博禾醫(yī)生
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關(guān)鍵詞: #癌癥 #化療

最近,乳腺癌患者王在某三家醫(yī)院被診斷為急性白血病,這個(gè)消息讓我們病區(qū)的醫(yī)務(wù)人員感到驚訝和悲傷

說到小王,我們病區(qū)的醫(yī)務(wù)人員知道,7年前打算成為新娘的29歲的她被診斷為乳腺癌(三陰乳腺癌)這個(gè)年齡得了這個(gè)病,很辛酸又同情。但幸運(yùn)的是,她在手術(shù)后的第二階段接受了大約半年的化療,直到現(xiàn)在都很好。后來成為新娘,戀人也很愛她,主張不讓王先生懷孕生孩子??祻?fù)這幾年,也按時(shí)來復(fù)查,每次來復(fù)查都很正常,上個(gè)月來復(fù)查的時(shí)候,說自己的牙齦經(jīng)常出血,已經(jīng)好幾個(gè)月了,而且很無力,血常規(guī)貧血,血小板減少,白細(xì)胞增多,醫(yī)生建議她去血液科就診面對王先生這樣的不幸遭遇,醫(yī)生如何看待這種先患腫瘤,幾年后又得了另一種腫瘤(又稱第二原發(fā)腫瘤)?江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科郭仁宏

我們現(xiàn)在知道癌癥的治療是綜合治療,王先生這樣的乳腺癌,手術(shù)、放射線治療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等有效治療很多,王先生是三陰乳腺癌應(yīng)該說,放化療為癌癥的治療立下了汗馬功勞,盡管放化療有它的一些消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用,但仍然是勞苦功高,使用得當(dāng),給病人帶來的益處遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于它的副反應(yīng)。放化療的副作用(副反應(yīng))和并發(fā)癥,除了上述消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、便秘等)和骨髓抑制(白細(xì)胞下降、血小板下降、貧血等)外,還有心肝腎功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、脫發(fā)、手足綜合征等。上述副作用具有共同特點(diǎn),多為一次性或急性,一段時(shí)間后消失或明顯減輕,少數(shù)并發(fā)癥也對患者生活質(zhì)量,特別是對患者生存期沒有太大影響。但是,極少數(shù)放化療后的長期并發(fā)癥,如第二原發(fā)腫瘤(癌癥),鮮為人知!

第二原發(fā)癌癥是放化療相關(guān)長期副作用中最嚴(yán)重的并發(fā)癥。自上世紀(jì)70年代以來,許多研究評價(jià)了放化療和第二原發(fā)腫瘤的關(guān)聯(lián)性。有研究認(rèn)為,兒童腫瘤患者放化療后發(fā)生第二種癌癥的危險(xiǎn)性是普通人的近6倍。化療后引起的癌癥中,白血病報(bào)道最多,第二種實(shí)體腫瘤多與患者是否接受放射治療有關(guān)。

化療藥物中,烷化劑、鬼臼毒素、林環(huán)類和白金類藥物被認(rèn)為具有致癌性,隨著累積劑量的增加而危險(xiǎn)性增加。白血病的烷化劑有氮芥、環(huán)磷酰胺、司莫司汀、馬利蘭等,研究認(rèn)為這種藥物引起的白血病在化療后1~2年開始增加,5~10年達(dá)到高峰,10年后危險(xiǎn)性逐漸下降。臨床常用藥物環(huán)磷酰胺發(fā)生白血病的風(fēng)險(xiǎn)比其他烷化劑小(但膀胱癌的患病風(fēng)險(xiǎn)上升)。白金類藥物是我們臨床廣泛應(yīng)用于多種腫瘤治療的常用藥物之一,研究表明含白金的聯(lián)合化療方案化可以顯著增加白血病的風(fēng)險(xiǎn),其作用機(jī)制可能與烷化劑非常相似。一位專家研究分析了4000例以上使用白金聯(lián)合化療方案的卵巢癌,生存10年的患者第二腫瘤的發(fā)生,其中白血病的風(fēng)險(xiǎn)比普通人提高了4倍以上。小細(xì)胞肺癌常用方案中的泊苷(VP16)和替尼泊苷(VM26)化療后,白血病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增加。自上世紀(jì)末以來,大量化學(xué)療法和自體外周血干細(xì)胞移植(ASCT)成為血腫和化學(xué)療法敏感實(shí)體腫瘤的治療方法之一。這種治療手段也使患者日后的白血病(主要是急性粒細(xì)胞白血病和骨髓增生異常綜合癥)的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

其實(shí)在動物實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),臨床常用的許多化療藥物都有致突變和致癌作用,這也佐證了上述的臨床研究結(jié)果。

有關(guān)放療(放射)致癌,大家可能更多的從一些新聞事件的報(bào)道中了解一二,(如“原子彈爆炸后幸存者的白血病的發(fā)病率明顯增高”)。其實(shí),早在倫琴發(fā)現(xiàn)X線后不久,人們就發(fā)現(xiàn)放射線可能致癌?,F(xiàn)有的研究認(rèn)為,放療是否引起白血病,可能與骨髓接受的照射劑量有關(guān)。出乎大家意料的是,骨髓接受低劑量的照射劑量似乎更易導(dǎo)致白血病,而照射劑量在4Gy(照射單位:格瑞)以上時(shí),發(fā)生白血病的危險(xiǎn)性減少。除了白血病以外,放療還與第二種實(shí)體腫瘤明顯相關(guān),研究認(rèn)為,兒童患者放射劑量在20~29Gy時(shí),五年后導(dǎo)致甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)最高,一旦大于30Gy時(shí),其風(fēng)險(xiǎn)呈下降趨勢。但是,第二種實(shí)體腫瘤與放射劑量有正向關(guān)系。惡性淋巴瘤患者接受的劑量超過40Gy的照射,發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)性低于40Gy的8倍。

放射治療引起的第二個(gè)原發(fā)腫瘤,白血病的發(fā)病高峰在放射治療后5~9年,實(shí)體腫瘤的發(fā)生至少在放射治療后5~10年以后,乳腺癌的危險(xiǎn)性似乎在放射治療后的15年以上增加。

實(shí)際上,在臨床上,除了學(xué)療法外,抗腫瘤藥物也有可能導(dǎo)致乳腺癌常用的內(nèi)分泌藥物莫昔芬、女性子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加等

現(xiàn)在,我們回到王先生的不幸遭遇,王先生使用化學(xué)療法藥物環(huán)磷酰胺(烷化劑)和阿霉素(林環(huán)類),加上局部放射治療。從科學(xué)角度來看,白血病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于普通人。

當(dāng)然,第二個(gè)原始腫瘤的發(fā)生與放化療無關(guān),患者的生活方式、遺傳因素、免疫功能低等因素也是第二個(gè)原始腫瘤的發(fā)生原因之一。

那么,我們應(yīng)該如何避免或早期發(fā)現(xiàn)王先生的第二個(gè)原發(fā)腫瘤呢?

首先,癌癥患者的放化療必須規(guī)范。這涉及兩個(gè)因素。一是醫(yī)生必須嚴(yán)格遵循放化療的適應(yīng)癥,避免過度放化療。二是患者和家人不要強(qiáng)迫醫(yī)生放化療,絕對不要做。

接下來,放化療后,不僅要重視急性毒性,還要在今后慢慢恢復(fù)的過程中,密切觀察放化療后是否有第二個(gè)原發(fā)腫瘤的可能性,注意血液的正常變化,注意異常和不適等。當(dāng)然,特別要注意的是,第一原發(fā)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是我們治療后監(jiān)視的關(guān)鍵,特別是治療后的3~5年前。

再次樹立信心,盡量防患于未然。癌癥康復(fù)是一個(gè)長期的過程,我們必須從心理狀態(tài)、生活方式、身體異常狀況等方面充分重視癌癥面前站在不敗之地。

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