如何正確理解白塞病

口腔科編輯博禾醫(yī)生

89次瀏覽發(fā)布時(shí)間：2021-08-13 17:40:33

關(guān)鍵詞： #白塞病

白塞病，又稱白塞病，又稱白塞病，1937年首次報(bào)告該病的土耳其皮膚科醫(yī)生Behcet命名。是以細(xì)小血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性進(jìn)行性、復(fù)發(fā)性、系統(tǒng)損害性疾病。是一種全身慢性基本病理變?yōu)檠苎?。主要臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮膚和眼病變最常見(jiàn)。血管、神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、關(guān)節(jié)、肺、腎、節(jié)、肺、腎、睪丸等器官。本病在東亞、中東和地中海地區(qū)發(fā)病率較高，稱為絲路病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)發(fā)病率為1.4/萬(wàn)，任何年齡都可以生病，好發(fā)病年齡為16~40歲。以女性居多，男性患者血管、神經(jīng)系統(tǒng)及眼受累較女性多且病情重。

病因:正確的病因還不清楚，但研究表明免疫、遺傳等因素、纖溶系統(tǒng)、微循環(huán)系統(tǒng)障礙、病毒、細(xì)菌等感染、微量元素不足等可能與本病有關(guān)。

臨床表現(xiàn):本病多器官、多系統(tǒng)受到影響，但同時(shí)出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)較少。有時(shí)患者需要幾年甚至更長(zhǎng)時(shí)間才能相繼出現(xiàn)各種臨床癥狀和體征。

1、口腔潰瘍復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是診斷本病最基本的必要癥狀。發(fā)生率幾乎為100%，并常以此為首發(fā)癥狀。

潰瘍多位于舌緣、頰、唇、軟腭、咽、扁桃體等處。可以單發(fā)，也可以批發(fā)。孤立分布，呈米?；虼蠖勾笮?，圓形或橢圓形，邊緣清晰，深淺不同，底部有黃色復(fù)蓋物，周圍有邊緣清晰的紅暈。大約1~2周后自己消失，沒(méi)有留下傷痕，一部分患者反復(fù)發(fā)作。重癥患者潰瘍深度愈合緩慢，偶爾會(huì)留下傷痕。

2、生殖器潰瘍

約75%患者出現(xiàn)生殖器潰瘍，病變與口腔潰瘍基本相似。潰瘍深，疼痛劇烈，愈合緩慢。受累部分為外陰、陰道、肛門周圍、宮頸、陰囊、陰莖等。

3、皮膚病變

皮膚損傷發(fā)生率高，可達(dá)80%~98%。多見(jiàn)毛囊炎損害，但也可以表現(xiàn)出多種多樣，包括結(jié)節(jié)性紅斑、皰疹、丘疹、痤瘡樣本疹、多形紅斑、環(huán)形紅斑、壞死性結(jié)核樣本損害、皰疹性壞死性血管炎、Sweet樣本皮損害、膿皮病等?；颊呖梢杂幸环N或多種皮膚損傷。特別有診斷價(jià)值的皮膚損傷是微創(chuàng)傷(針刺)后的炎癥反應(yīng)(針刺反應(yīng)陽(yáng)性)。

4、眼病變

約50%的患者受到影響，眼睛受到影響。

眼睛病變發(fā)病后幾個(gè)月甚至幾年可以發(fā)生。表現(xiàn)為視物模糊、視力減退、眼球充血、眼球痛、畏光流淚、異物感、飛蚊癥和頭痛等。通常表現(xiàn)為慢性、復(fù)發(fā)性、進(jìn)行性病程。眼睛受累的盲目率達(dá)到25%，是本病障礙的主要原因。

最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的眼睛病變?yōu)樯啬ぱ?。眼睛受累的其他表現(xiàn)包括角膜炎、皰疹性結(jié)膜炎、鞏膜炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)乳頭炎、眼底出血等。另外，晶狀體出血或萎縮、青光眼、視網(wǎng)膜脫落。

5、其他損害

關(guān)節(jié)損害：1.25％~60%的患者有關(guān)節(jié)癥狀。表現(xiàn)為相對(duì)輕微的局限性、非對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎。主要累及膝關(guān)節(jié)和其他大關(guān)節(jié)。

神經(jīng)系統(tǒng)損害：又稱神經(jīng)白塞病，發(fā)病率約為5%~50%。常于病后數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)，少數(shù)（5%）可為首發(fā)癥狀。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累較多，可有頭痛、頭暈、Horner綜合癥、假性球麻痹、呼吸障礙、癲癇、共濟(jì)失調(diào)、無(wú)菌性腦膜炎、視乳頭水腫、偏癱、失語(yǔ)、不同程度截癱、尿失禁、雙下肢無(wú)力、感覺(jué)障礙、意識(shí)障礙、精神異常等。

消化系統(tǒng)損害:又稱腸白塞病。發(fā)病率為10%~50%。從口腔到肛門的所有消化道都可以受到影響。潰瘍可以單發(fā)或多發(fā)，深度不同，可以看到食道下端、胃部、回腸遠(yuǎn)端、盲部、結(jié)腸上升，但盲部多見(jiàn)。臨床可以表現(xiàn)為上腹脹、嘎嘎、吞咽困難、中下腹脹、隱痛、陣發(fā)性絞痛、腹瀉、黑便、便秘等。

血管損傷:本病的基本病變?yōu)檠苎?，全身大小的血管可以累積。約10%~20%的患者合并大中血管炎是致死障礙的主要原因。

肺損傷:肺損傷發(fā)生率低，約為5%~10%，但多病情嚴(yán)重。肺血管受累時(shí)形成肺動(dòng)脈瘤，腫瘤體破裂時(shí)形成肺血管-支氣管瘺，形成肺出血的肺靜脈血栓形成肺梗塞的肺泡毛細(xì)血管周圍炎可以使內(nèi)皮增生纖維化影響通風(fēng)功能。肺受累時(shí)患者有咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等。大量的咯血會(huì)導(dǎo)致死亡。

腎損傷:腎損傷少見(jiàn)，有間歇性或持續(xù)性蛋白尿或血尿，腎高血壓，腎病理檢查有IgA腎小球系膜增殖性病變或淀粉樣品。除了

以外，還有罕見(jiàn)的心臟損傷，睪丸炎的發(fā)生率約為4%~10%，具有特異性。

診斷要點(diǎn):

1)臨床表現(xiàn)

病程中有醫(yī)生觀察和記錄的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、眼睛損傷(眼炎)、生殖器潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、毛囊炎、痤瘡樣皮疹等特征性皮膚損傷，還有大血管和神經(jīng)系統(tǒng)損傷的高度

2)實(shí)驗(yàn)室檢查

本病無(wú)特異性實(shí)驗(yàn)室異常?；顒?dòng)期間血沉快，c反應(yīng)蛋白上升的部分患者冷球蛋白陽(yáng)性，血小板凝聚功能增強(qiáng)。

3)針刺反應(yīng)試驗(yàn)(Pathergytest)

20號(hào)無(wú)菌針在前臂屈面中部斜行刺入約0.5cm，沿縱向稍微扭轉(zhuǎn)后退出，24~48小時(shí)后局部直徑>2mm毛囊炎樣的紅點(diǎn)和膿皰疹樣變?yōu)殛?yáng)性。該試驗(yàn)特異性高，與疾病活動(dòng)性有關(guān)，陽(yáng)性率約為60%~78%。靜脈穿刺或皮膚創(chuàng)傷后出現(xiàn)的類似皮膚損傷具有同等價(jià)值。

4)特殊檢查

a.神經(jīng)白塞病腦脊液壓力增大，白細(xì)胞數(shù)輕度上升。

b.腦CT和磁共振(MRI)檢查有助于腦、腦干和脊髓病變。

c.急性期MRI檢測(cè)靈敏度高達(dá)96.5%，可發(fā)現(xiàn)腦干、腦室旁白質(zhì)和基礎(chǔ)部位的增高信號(hào)。慢性期行MRI檢測(cè)應(yīng)注意與多發(fā)性硬化相識(shí)別。MRI可用于神經(jīng)白塞病診斷及治療效果隨訪觀察。

d.胃腸鋇劑造影及內(nèi)窺鏡檢查、血管造影、彩色多普勒有助于診斷病變部位和范圍。

e.肺x線片可表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)大小不同的彌漫性滲出或圓形結(jié)節(jié)狀陰影，肺梗時(shí)可表現(xiàn)為肺門周圍密度增高的模糊陰影。高辨率高的CT或肺血管造影、同位素肺通氣/注射掃描等有助于肺病變?cè)\斷。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：目前國(guó)際白塞病研究組在1989年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)較多。

白塞病國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.反復(fù)口腔潰瘍:1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作3次以上。

2.反復(fù)外陰潰瘍:醫(yī)生觀察外陰潰瘍說(shuō)外陰有潰瘍或傷痕。

3.眼病變：前和（或）后色素膜炎、裂隙燈檢查時(shí)玻璃體內(nèi)有細(xì)胞出現(xiàn)或由眼科醫(yī)生觀察到視網(wǎng)膜血管炎。

4.皮膚病變：由醫(yī)生觀察到或患者訴說(shuō)的結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎或丘疹性膿皰；或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)痤瘡樣結(jié)節(jié)。

5.針刺試驗(yàn)陽(yáng)性：試驗(yàn)后24－48小時(shí)由醫(yī)生看結(jié)果。

有反復(fù)口腔潰瘍并有其他4項(xiàng)中2項(xiàng)以上者，在除外其他疾病后，可診斷為本病。

其他與本病密切相關(guān)，有利于診斷的癥狀包括關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、皮下栓塞靜脈炎、深靜脈栓塞、動(dòng)脈栓塞和(或)動(dòng)脈瘤、中樞神經(jīng)病變、消化道潰瘍、睪丸炎和家族史。

治療方案和原則：本病目前尚未公認(rèn)的有效根治方法。多種藥物均有效，但停藥后多易復(fù)發(fā)。治療的目的是控制現(xiàn)有癥狀，預(yù)防重要器官損傷，緩解疾病進(jìn)展。

1、一般治療

急性活動(dòng)期間，應(yīng)臥床休息。發(fā)作間歇期應(yīng)注意預(yù)防復(fù)發(fā)。例如，控制口、咽部感染，避免刺激性食物。并發(fā)感染者給予抗生素治療。

2、局部治療

口腔潰瘍可局部使用糖皮質(zhì)激素膏、冰硼散、錫類散等，生殖器潰瘍用1:5000高錳酸鉀清洗后，可加入抗生素膏的眼結(jié)、角膜炎應(yīng)用皮質(zhì)激素眼膏或滴眼液，眼膜炎應(yīng)使用散瞳劑

3、全身治療

1)非固醇抗炎藥物:具有消炎鎮(zhèn)痛作用。對(duì)緩解發(fā)熱、皮膚結(jié)節(jié)紅斑、生殖器潰瘍疼痛和關(guān)節(jié)炎癥狀有一定的療效，常用藥物有布洛芬0.4~0.63/d；比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特阿比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特阿比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比特比

2)秋水仙堿:抑制中性粒細(xì)胞傾斜，對(duì)關(guān)節(jié)病變、結(jié)節(jié)紅斑、口腔和生殖器潰瘍、眼色素膜炎有一定的治療作用，常用劑量為0.5mg、2~3/d。

3)沙利度胺:用于嚴(yán)重口腔、生殖器潰瘍的治療。從小劑量開始(50mg/d)，逐漸增加到200mg/d，應(yīng)分階段口服。

4)糖皮質(zhì)激素：可有效地控制急性炎癥，常用量為潑尼松40~60mg/d。重癥患者如嚴(yán)重眼炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、嚴(yán)重血管炎患者可考慮采用靜脈應(yīng)用大劑量甲基潑尼松龍沖擊，1,000mg/d，3~5天為一療程，與免疫抑制劑聯(lián)合效果更好，單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不能防止復(fù)發(fā)。

5)免疫抑制劑：重要臟器損害時(shí)應(yīng)選用此類藥。常與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)用。在疾病活動(dòng)期控制后，小劑量糖皮質(zhì)激素（10~15mg）隔日口服，并聯(lián)合免疫抑制劑是預(yù)防復(fù)發(fā)的有效措施。①苯丁酸氮芥、②硫唑布丁、③甲氨蝶呤、④環(huán)磷酰胺、⑤環(huán)孢素。

6)其他 ①α干擾素：治療口腔損害、皮膚病及關(guān)節(jié)癥狀有一定療效，也可用于眼部病變的急性期治療。

②TNF單克隆抗體（Infliximab）用于治療復(fù)發(fā)性色素膜炎已有報(bào)道，仍需臨床進(jìn)一步觀察。

③雷公藤制劑對(duì)口腔潰瘍、皮下結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)病、眼炎有肯定的療效。對(duì)腸道癥狀的療效不好。

④抗血小板聚集藥物(阿斯匹林、潘生丁)和抗纖維蛋白療法(尿激酶、鏈激酶)也可用于治療血栓疾病，但不能突然停藥。

護(hù)理

平時(shí)注意營(yíng)養(yǎng)均衡，進(jìn)入易消化的食物，避免辛辣的油膩和內(nèi)熱過(guò)多的食物，保持良好的心情，不要內(nèi)熱過(guò)多，避免情緒劇烈變動(dòng)。慢性有氧運(yùn)動(dòng)有利于疾病的恢復(fù)。

預(yù)后

本病一般是慢性的，對(duì)癥下藥可以起到很好的療效，但是可以復(fù)發(fā)。緩和復(fù)發(fā)可持續(xù)數(shù)周或數(shù)年，甚至數(shù)十年。

病中失明、腔靜脈堵塞、癱瘓等。這種疾病的少數(shù)患者可能死于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和胃腸道。

預(yù)防

目前沒(méi)有很好的預(yù)防方法和藥物，容易感染的患者盡量避免感染、精神緊張和疲勞。

白塞病