多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病,分泌單克隆免疫球蛋白或輕鏈,造成相關(guān)組織和器官損傷。B淋巴細(xì)胞從骨髓剛進(jìn)入淋巴結(jié)時,稱為童貞細(xì)胞,后在抗原刺激下分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生抗體。隨著年齡的增長,受到抗原刺激,體內(nèi)的漿液細(xì)胞容量也在增加,骨髓瘤多見于年齡較大的中老年患者。對于十幾二十歲的患者,一上來就不能考慮骨髓瘤。骨髓瘤細(xì)胞可釋放白介素6等細(xì)胞因子,抑制成骨細(xì)胞,增強破骨細(xì)胞活動,造成骨質(zhì)破壞、骨痛、病理性骨折等,即骨髓瘤骨病。??谑腥嗣襻t(yī)院血液科羅賢生
我們知道骨細(xì)胞形成骨基質(zhì),即蛋白部分,然后鈣磷堆積,骨化完成后,骨骼才能堅固。成骨細(xì)胞含有豐富的堿性磷酸酶,因此血清堿性磷酸酶提示成骨細(xì)胞活動增強。破骨細(xì)胞分泌蛋白水解酶等,溶解骨組織,使鈣磷流血。鈣磷在小腸,特別是十二指腸吸收,主要通過腎臟排泄,在腎小管吸收。鈣磷的代謝主要由甲狀旁腺激素、鈣降低、1、25—二羥維生素D3等調(diào)節(jié)。這些環(huán)節(jié)的病變和骨轉(zhuǎn)移癌、骨結(jié)核等疾病也會引起骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)破壞,在診斷骨髓瘤骨病時應(yīng)注意鑒別。
骨痛是多發(fā)性骨髓瘤最常見的癥狀,約三分之二的患者因此來就診。目前,多發(fā)性骨髓瘤骨損害的診斷主要為物理學(xué)診斷,如X線、CT、MRI、PET、ECT骨顯像等。生物化學(xué)診斷方法如骨吸收的生化指標(biāo)、新骨形成的生化指標(biāo)等也在不斷研究中,并將廣泛用于臨床。X線是必要檢查,但敏感性低,只有骨小梁丟失30%以上才能顯示出溶骨性損害。CT可以發(fā)現(xiàn)小的溶骨性損傷,用于x線平板有可疑的部位,有癥狀,但x線檢查為陰性部位和x線平板無法正確顯示的部位。MRI有助于判斷軟組織病變的范圍和性質(zhì)。PET有助于檢測隱蔽病灶。ECT主要反映骨活動的增強,骨髓瘤患者骨細(xì)胞受到抑制,ECT不是常規(guī)檢查。x線、CT、MRI對診斷早期骨損傷、慢性進(jìn)展性骨病等不敏感,即使對治療敏感的患者,溶性骨損傷也很少愈合,因此在評價治療反應(yīng)方面意義不大,但新病爐和原病爐的范圍增大是疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展的指標(biāo)。
化療可以緩解骨痛的癥狀,但不能完全阻止骨病的進(jìn)展,骨髓瘤骨病需要用雙膦酸鹽治療。雙膦酸鹽分不含氮的第一代,如氯屈膦酸和含氮的第二代、第三代,如帕米膦酸、唑來膦酸兩種,都有助于降低破骨細(xì)胞的活性,增加凋亡。其中作用最強的是唑來膦酸,一般每月4mg,至少持續(xù)兩年。長期使用雙膦酸鹽,少數(shù)患者可以發(fā)生下頜骨壞死,特別是伴有牙科操作。對長骨骨折、脊髓壓迫、椎體不穩(wěn)定或化療、放射線治療、雙膦酸鹽等保守治療后緩解不明顯的患者可考慮手術(shù)治療。
目前,誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)骨髓瘤細(xì)胞對成骨細(xì)胞的抑制作用、抑制破骨細(xì)胞活性的新藥已進(jìn)入臨床試驗,骨髓瘤骨病患者將得到更好的治療。
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