酒精性肝病是慢性酒精中毒的主要表現(xiàn)之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),長期大量酗酒者有10%~20%的損傷。嚴(yán)重時會出現(xiàn)嘔吐、嘔血、黑便等臨床表現(xiàn),其中分可發(fā)生黃疸、肝功能衰竭。慢性酒精中毒主要造成肝臟3種損傷,即脂肪肝、酒精肝、酒精肝硬化。三者可以單獨(dú)出現(xiàn),也可以同時并存或移動。脂肪肝先發(fā)展,酒精性肝炎后發(fā)展為肝硬化,直接發(fā)展為肝硬化。
肝是酒精代謝、分解的主要場所。酒精對肝臟有直接損傷作用。其機(jī)制如下:
1、NADH對NAD比值增加的效果進(jìn)入肝內(nèi)酒精,在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系的作用下轉(zhuǎn)化為乙醛,轉(zhuǎn)化為乙酸。之后的反應(yīng)使輔助酶I(NAD)變?yōu)檫€原型輔助酶I(NADH),NADH/NAD值增加。①NADH的增加具有抑制線粒體三羧酸循環(huán)的作用,降低肝細(xì)胞對脂肪酸的氧化能力,脂肪堆積在肝內(nèi)發(fā)生脂肪肝。②NADH的增加會增加細(xì)胞代謝中的乳酸,后者有促進(jìn)肝內(nèi)脂肪變化和膠原形成等的作用。③NADH增加,線粒增加NADH再氧化,氧消耗過多。肝細(xì)胞因缺氧容易發(fā)生壞死和纖維化。
2、乙醛的毒性作用在酒精代謝過程中產(chǎn)生的乙醛具有較強(qiáng)的生化反應(yīng)和毒性,可以影響肝細(xì)胞膜的性狀和抑制肝細(xì)胞合成的蛋白分泌排出。
3、營養(yǎng)不足嗜酒者常有營養(yǎng)不足,特別是蛋白質(zhì)不足,減少肝內(nèi)氨基酸和酶類,促進(jìn)酒精毒性作用。
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