近年來，罕見病市場(chǎng)持續(xù)升溫，據(jù)Frost&Sullivan資料顯示，全球罕見病藥物市場(chǎng)規(guī)模將由2020年的1351億美元增至2030年的3833億美元，年復(fù)合增長率高達(dá)11%。
面對(duì)如此巨大的市場(chǎng)潛力，越來越多的跨國藥企紛紛入局罕見病市場(chǎng)，通過收購和擴(kuò)展罕見病藥物研發(fā)管線，加快“跑馬圈地”。
在今年公布的2021年全球營收TOP10藥企中，幾乎所有企業(yè)都在罕見病領(lǐng)域積極布局。
01強(qiáng)生
強(qiáng)生在罕見病領(lǐng)域布局多年，主打孤兒藥Darzalex（daratumumab），治療多種類型的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者，包括一線治療無法接受造血干細(xì)胞移植的MM患者。
2019年，強(qiáng)生入局基因療法，研究開發(fā)罕見遺傳病的基因療法。2019年1月31日，強(qiáng)生公司旗下楊森制藥公司宣布與臨床階段基因治療公司Meiragtx Holdings plc（MGTX）達(dá)成一項(xiàng)全球合作和許可協(xié)議，開發(fā)治療罕見的遺傳性視網(wǎng)膜疾病（IRD）的基因療法。
02輝瑞
輝瑞在罕見病治療上的布局也比較早，主打孤兒藥Vyndaqel（tafamidis），治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白相關(guān)家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)?。ˋTTR）。
2019年，輝瑞成功完成對(duì)罕見病公司Therachon Holding AG的收購，獲得罕見病在研藥物TA-46。
2021年9月，輝瑞宣布自2021年12月1日起調(diào)整組織架構(gòu)，成立6個(gè)獨(dú)立的事業(yè)部，罕見病為其中一個(gè)獨(dú)立部門，成為其發(fā)展的重要板塊之一。目前，輝瑞已上市的罕見病產(chǎn)品主要涵蓋血友病、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)疾病和成人野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病三個(gè)領(lǐng)域。
03羅氏
羅氏是罕見病領(lǐng)域的頭部藥企之一，公司的主打孤兒藥產(chǎn)品是Hemlibra（emicizumab）和Rituxan（rituximab），分別治療伴FVIII抑制缺陷A型血友病和中度至重度尋常型天皰瘡（PV）。
近年來，羅氏在罕見病藥物研發(fā)的投資越來越多，罕見病藥物的研發(fā)在其臨床管線中占比從2017年的12.2%，上升至2020年的16.3%。
2019年2月，羅氏以43億美元收購基因治療先驅(qū)Spark Therapeutics，獲得FDA孤兒藥認(rèn)定資格的基因藥物L(fēng)uxturna，通過布局基因療法，擴(kuò)展其在罕見病領(lǐng)域的布局。
2022年，羅氏2款抗癌藥獲得孤兒藥資格：glofitamab（前稱CD20-TCB）用于治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）；pralsetinib用于治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽性實(shí)體瘤。
04艾伯維
艾伯維在罕見病領(lǐng)域的布局也比較早，目前主打孤兒藥是Imbruvica（億珂，伊布替尼），用于治療多種B細(xì)胞血癌，包括套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴性白血病（CLL），和華氏巨球蛋白血癥。
1983年至2019年期間，艾伯維共獲批24款孤兒藥。2020年，艾伯維的elezanumab（ABT-555）再次獲得FGA孤兒藥資格和快速通道資格，該藥是一種治療脊髓損傷患者的在研療法。
05諾華
諾華在罕見病領(lǐng)域?qū)儆诜浅ｎ^部的藥企了，醫(yī)藥咨詢公司IgeaHub的數(shù)據(jù)，2018年，諾華在孤兒藥市場(chǎng)中相對(duì)領(lǐng)先，占據(jù)11.3%的市場(chǎng)份額。
諾華主打孤兒藥Tafinlar（dabrefenib），是一款B-Raf抑制劑，用于單藥或與trametinib聯(lián)用，治療攜帶BRAFV600E或V600K突變的晚期黑色素瘤患者；與trametinib聯(lián)用，還可以治療攜帶BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。
2020年12月，諾華宣布以7.7億美元收購神經(jīng)科學(xué)藥物開發(fā)商Cadent Therapeutics，獲得Cadent的罕見病產(chǎn)品CAD-9303和產(chǎn)品CAD-1883，CAD-9303用于精神分裂癥；CAD-1883用于運(yùn)動(dòng)障礙（例如小腦共濟(jì)失調(diào)）。
06默沙東
默沙東在罕見病領(lǐng)域的布局相對(duì)較晚，2021年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)默沙東創(chuàng)新腫瘤藥MK-6482上市，MK-6482于2020年獲得FDA孤兒藥資格。
2021年9月，默沙東宣布以115億美元收購Accelron，開始布局罕見病領(lǐng)域，豐富了在罕見病領(lǐng)域的藥物管線。
2021年12月，默沙東再次宣布收購專注于罕見神經(jīng)炎癥疾病的藥物研發(fā)公司Chord Therapeutics，借助本次并購，默沙東將獲得治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）和重癥肌無力（MG）的管線藥物CRD1，進(jìn)一步加強(qiáng)罕見病領(lǐng)域布局。
07百時(shí)美施貴寶
百時(shí)美施貴寶作為較早布局罕見病領(lǐng)域的跨國藥企，近年來在罕見病研發(fā)上也是動(dòng)作不斷。其主打孤兒藥Yervoy（ipilimumab），是一款靶向免疫檢查點(diǎn)蛋白CTLA-4的單克隆抗體，治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
2020年1月，百時(shí)美施貴寶與Acceleron制藥公司合作開發(fā)的紅細(xì)胞成熟劑Reblozyl（luspatercept）獲FDA授予治療骨髓纖維化的孤兒藥資格。
2021年2月，百時(shí)美施貴寶與Sutro Biopharma (STRO.US)的合作研發(fā)產(chǎn)品CC-99712療法獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。
2021年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶的Orencia（abatacept）用于預(yù)防急性移植物抗宿主?。╝GVHD），該藥此前獲得FDA孤兒藥認(rèn)定資格。
08葛蘭素史克
葛蘭素史克較早入局罕見病領(lǐng)域，但因?yàn)樵谶@一領(lǐng)域表現(xiàn)不太好，于2017年稱可能會(huì)拆分罕見疾病業(yè)務(wù)；2018年，GSK與Orchard Therapeutics，逐步將罕見病業(yè)務(wù)過渡給Orchard Therapeutics。但從后面的表現(xiàn)看，GSK并未放棄對(duì)罕見病業(yè)務(wù)。
2020年11月，Eidos Therapeutics收到葛蘭素史克的收購要約，雖然最終沒成功。2022年4月，葛蘭素史克又以19億美元收購罕見癌癥靶向治療公司Sierra。
09賽諾菲
2011年初，賽諾菲以200億美元的高價(jià)兼并了有“孤兒藥之王”之稱的健贊公司，這使賽諾菲快速挺進(jìn)孤兒藥市場(chǎng)。近年來，賽諾菲逐步將業(yè)務(wù)重點(diǎn)放在了罕見病領(lǐng)域，其主打孤兒藥Myozyme（alglucosidasealfa），是一款酶替代療法，用于替代酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），治療罕見病龐貝（Pompedisease）。
2018年，賽諾菲以116億美元收購美國專攻血液罕見病公司Bioverativ，如此大手筆的交易在加強(qiáng)其在罕見病治療方面的能力有重要作用。
2021年6月，賽諾菲與鎂信健康在上海舉行了戰(zhàn)略合作簽約儀式，雙方將就罕見病、慢病、腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新藥品在“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)+藥+險(xiǎn)”領(lǐng)域加強(qiáng)合作。
2022年4月，賽諾菲在中國開展了一項(xiàng)venglustat用于法布雷病患者的國際多中心3期臨床研究。Venglustat為一款口服GCS抑制劑，目前賽諾菲正在開展該藥針對(duì)多種罕見病適應(yīng)癥的2/3期臨床研究。
10阿斯利康
阿斯利康作為罕見病領(lǐng)域“新秀”，近年來在罕見病業(yè)務(wù)領(lǐng)域頻繁出手。
2020年12月，阿斯利康以390億美元收購了專攻罕見病的Alexion公司，獲得Alexion制藥的補(bǔ)體技術(shù)研發(fā)平臺(tái)和罕見病的研發(fā)能力，如今該公司正通過多種方式探索包括ATTR淀粉樣變性在內(nèi)的罕見病新療法。
2021年9月，阿斯利康中國宣布成立阿斯利康中國罕見病業(yè)務(wù)部。
2021年12月，阿斯利康宣布與Ionis Pharmaceuticals就一款在研孤兒藥eplontersen達(dá)成超35億美元的全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。
2022年3月，阿斯利康宣布，旗下罕見病公司Alexion與Neurimmune公司達(dá)成合作，以3000萬美元首付款+最高7.3億美元里程碑付款獲得了治療罕見病轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病(ATTR-CM)的單克隆抗體藥物NI006的全球獨(dú)家權(quán)益，該藥當(dāng)前處于Ib期臨床階段。
目前，阿斯利康公司的主打孤兒藥是Lynparza（olaparib），由阿斯利康和默沙東合作研發(fā)，治療攜帶BRCA1和BRCA2基因突變的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者。
除了上述藥企在罕見病領(lǐng)域積極布局外，武田、拜耳也都是罕見病領(lǐng)域的頭部藥企。
尤其是武田，自2018年4月，武田收購罕見病巨頭英國夏爾（Shire），成為罕見病第一巨頭。近年來，武田已將6款罕見病領(lǐng)域的創(chuàng)新療法加速引進(jìn)中國，其中2款罕見病創(chuàng)新藥物成功納入2021年國家醫(yī)保目錄。
基于罕見疾病代表著高度發(fā)展的疾病領(lǐng)域，具有嚴(yán)重的未滿足的醫(yī)療需求和巨大的商業(yè)價(jià)值，因此，未來，罕見病將成為藥企尋求創(chuàng)新突破及迅速崛起的關(guān)鍵領(lǐng)域。
而隨著我國對(duì)罕見病的重視不斷提高，本土藥企也陸續(xù)加入到這塊領(lǐng)域，推進(jìn)國內(nèi)罕見病藥物的研發(fā)與創(chuàng)新。
