很多人應(yīng)該聽說過什么是阿片類藥物。你知道阿片類藥物耐受性的定義嗎？以下是小編為您編寫的阿片類藥物耐受性定義。我希望它對你有用！

阿片類藥物耐受的定義

阿片耐受性是指在無疾病進(jìn)展的前提下不斷給予阿片類藥物的現(xiàn)象，表現(xiàn)為鎮(zhèn)痛效果降低，需要不斷增加阿片劑量，以保持同樣的鎮(zhèn)痛效果。

按美國FDA阿片耐受性是指每天至少服用一周的阿片類藥物，總量為口服嗎？啡50mg、羥考酮30mg、氫嗎？啡酮8mg、羥嗎？啡酮25mg或其他等效藥物，芬太尼貼劑的劑量至少為25g/h;不符合上述持續(xù)止痛時(shí)間和劑量要求時(shí)，定義為阿片不耐受。筆者認(rèn)為，一定劑量和持續(xù)服用時(shí)間是形成阿片耐受性的兩個(gè)必要條件，但在臨床判斷患者是否有耐受性時(shí)，應(yīng)掌握一定的靈活性，因?yàn)閺难芯康慕嵌葋砜矗@只是基于研究結(jié)果的一個(gè)相對范圍，沒有完整或無現(xiàn)象，即在特定劑量和持續(xù)給藥時(shí)間下，沒有研究證實(shí)必須產(chǎn)生耐受性。如果低于此劑量，則不得出現(xiàn)在此時(shí)以下，例如，對圍手術(shù)期患者的急性阿片耐受性研究發(fā)現(xiàn)，患者對瑞芬太尼的急性耐受性可在給藥后幾小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。

阿片類藥物耐受性的臨床表現(xiàn)

阿片耐受性的臨床表現(xiàn)包括兩個(gè)方面:一是鎮(zhèn)痛效果降低，表現(xiàn)為持續(xù)給予阿片類藥物后鎮(zhèn)痛效果逐漸減弱甚至消失，需要增加阿片類藥物的劑量才能達(dá)到同樣的鎮(zhèn)痛效果，即藥物量效曲線右移引起的臨床現(xiàn)象；二是除便秘外，阿片類藥物相關(guān)的副作用逐漸減少甚至消失。惡心、嘔吐、嗜睡、頭暈、皮膚瘙癢等一般會隨著耐受性的產(chǎn)生而逐漸減少，甚至消失，身體對便秘的耐受性很少或只有較弱的耐受性。

阿片類藥物耐受性分類

廣義的阿片耐受性分為原發(fā)耐受性和獲得性耐受性[3]兩類。

1.原發(fā)耐受(innatetolerance)又稱先天耐受，第一次用藥無明顯鎮(zhèn)痛作用，原發(fā)耐受與遺傳因素有關(guān)。

2.獲得性耐受(acquiredtolerance)服用阿片類藥物后的耐受性，包括以下三類：

(1)藥代動力學(xué)耐受性(pharmacokinetictolerance):多次給藥后，阿片的分布代謝發(fā)生變化，導(dǎo)致血藥濃度下降，阿片作用位點(diǎn)(主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng))的藥物濃度也降低。這種耐受性最常見的原因是藥物代謝加快。例如，巴比妥藥可以誘導(dǎo)肝酶，促進(jìn)自身代謝，增加阿片類藥物的代謝，降低血液濃度和鎮(zhèn)痛效果。

(2)藥效耐受(pharmacodynanictolerance):也就是說，狹義的阿片耐受性。反復(fù)給予阿片類藥物可以誘導(dǎo)阿片類受體的密度、活化過程和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的變化。在相同的血藥濃度下，阿片與受體結(jié)合的數(shù)量減少或結(jié)合后效應(yīng)發(fā)生變化，直接導(dǎo)致阿片量效曲線向右移動。藥效耐受性是慢性疼痛阿片藥物治療后身體常見的適應(yīng)性變化。

(3)習(xí)得性耐受(learnedtolerance):一種習(xí)得性的補(bǔ)償機(jī)制，與藥物的吸收、代謝、排泄和作用無關(guān)。最常見的行為學(xué)耐受性(behavioraltolerance)，是基于服藥后的適應(yīng)性和行為調(diào)整過程，目的是克服身體的反應(yīng)，包括鎮(zhèn)痛效果和副作用，就像慢性飲酒者飲酒后行為變化：酒精中毒運(yùn)動神經(jīng)功能受損，但飲酒后仍能保持平衡，原因是飲酒者從以往的飲酒經(jīng)驗(yàn)中獲得了有限的飲酒運(yùn)動，所以他們故意小心保持平衡，給觀察者的印象是酒精沒有像預(yù)期的那樣損害運(yùn)動功能。

條件性耐受(conditionedtolerance)它是一種特殊類型的行為耐受性，只發(fā)生在一定的環(huán)境中，離開這種環(huán)境耐受性會減弱甚至消失。例如，服用阿片藥物的患者，如果一段時(shí)間內(nèi)服藥時(shí)的外部環(huán)境一直固定不變，就會產(chǎn)生條件性耐受，其表現(xiàn)為患者對服藥后的心率下降、嗜睡感、胃腸運(yùn)動功能減弱以及鎮(zhèn)痛效果都已熟悉并有預(yù)期，并自動調(diào)整以適應(yīng)這一變化，這會抵消部分止痛作用，一旦環(huán)境改變，這一影響就會減弱，耐受也因此中斷。

雖然獲得性耐受性不如藥代動力學(xué)和藥效耐受性那么容易接受和研究，但這種適應(yīng)性變化確實(shí)發(fā)生在持續(xù)給藥后，機(jī)制比前兩種耐受性更復(fù)雜、更不可控，也不容易進(jìn)行相關(guān)研究。

此外，根據(jù)耐受形成時(shí)間的長短，阿片耐受也可分為急性和慢性耐受。急性耐受多發(fā)生在單次給藥或短時(shí)間內(nèi)多次持續(xù)給藥后，多見于術(shù)后鎮(zhèn)痛患者，主要是藥效機(jī)制。NMDA受體的參與是急性耐受形成的主要機(jī)制，而慢性耐受是長期給藥過程中藥效降低的現(xiàn)象。其形成機(jī)制包括藥代動力學(xué)和藥效學(xué)