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全球首創(chuàng)心臟病新藥 美研制新藥治療黑人心臟病

發(fā)布時(shí)間:2022-10-23 11:42 相關(guān)企業(yè):博禾醫(yī)藥

國(guó)家食品藥品管理局(FDA)一種叫做拜迪爾的批準(zhǔn)(BiDil)治療心臟病的新藥是人類醫(yī)學(xué)史上的里程碑事件。拜迪爾是第一種專門針對(duì)某一種族上市的藥物。生產(chǎn)拜迪爾NitroMed根據(jù)制藥公司提供的數(shù)據(jù),該藥物可以將黑人心力衰竭患者的死亡率降低43%,但對(duì)其他種族的治療效果并不明顯。這一消息受到許多黑人心臟病患者的歡迎。

拜迪爾的藥片在美國(guó)引起軒然大波

明尼蘇達(dá)大學(xué)心血管疾病專家科恩博士是病專家科恩博士。早在20世紀(jì)80年代,他就試圖按一定比例混合兩種具有普遍療效的心臟病藥物?;颊叻煤螅l(fā)現(xiàn)混合后的療效遠(yuǎn)好于單獨(dú)服用任何藥物。但是1997年,F(xiàn)DA否決這個(gè)名字"拜迪爾"科恩博士主持的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,這種藥物在一般意義上對(duì)公眾沒(méi)有顯著的療效,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與安慰劑沒(méi)有區(qū)別。

科恩博士沒(méi)有放棄。通過(guò)分析受試者的種族分布,他發(fā)現(xiàn)黑人患者對(duì)該藥物的反應(yīng)明顯優(yōu)于白人患者。2001年6月,他再次對(duì)拜迪爾進(jìn)行了新一輪的臨床試驗(yàn),這次只在黑人病人中進(jìn)行。他找到了1050名黑人心臟病患者,其中一半是拜迪爾。結(jié)果,服用拜迪爾的黑人病人死亡率下降了近一半!考慮到人道主義,科恩博士于2004年7月主動(dòng)停止了對(duì)比實(shí)驗(yàn),他將另一半原本服用安慰劑的病人改為拜迪爾。

一年后,拜迪爾獲得了顯著的療效FDA的批準(zhǔn)。

如果拜迪爾是針對(duì)女性或兒童的,也許沒(méi)有問(wèn)題,但拜迪爾是針對(duì)某個(gè)種族的。雖然不同的人服用不同的藥物已經(jīng)是一種非常常見(jiàn)的醫(yī)學(xué)知識(shí),但在過(guò)去,人們只是在性別和年齡上寫文章,沒(méi)有人敢碰種族的禁區(qū),因?yàn)楹ε卤毁N上"種族歧視"的標(biāo)簽。

拜迪爾在美國(guó)的出現(xiàn)引起了軒然大波。反對(duì)者認(rèn)為,這種藥物的出現(xiàn)將導(dǎo)致對(duì)少數(shù)民族的新一輪歧視,因?yàn)檫@將證明黑人在基因水平上不同于其他種族,這是種族主義者歧視黑人的理論基礎(chǔ)。

種族問(wèn)題在美國(guó)是一個(gè)非常敏感的話題,任何關(guān)于種族問(wèn)題的研究都必須首先明確:研究的目的是什么?一些科學(xué)家致力于研究不同種族的智力差異。這樣的研究沒(méi)有太大的實(shí)際意義。其次,一些別有用心的人很容易把它作為種族歧視的基礎(chǔ)。一些科學(xué)家致力于研究不同種族對(duì)不同疾病的發(fā)病率,或?qū)ο嗤委煼椒ǖ牟煌磻?yīng)。盡管這類研究的目的是更好地治病救人,但仍遭到一些人的反對(duì)。反對(duì)的原因是種族不是科學(xué)概念,沒(méi)有生物學(xué)基礎(chǔ)。

計(jì)算機(jī)將這些人分為四組

要解決這個(gè)問(wèn)題,首先要看種族的定義。生物分類將世界上所有的生命分為六級(jí)—門、綱、目、科、屬、種,其中"種"定義明確的最小級(jí)別。"種"還有亞種、變種、種群等不同的亞群,但在生物學(xué)上沒(méi)有明確的定義,"種族"就是其中之一。從進(jìn)化的角度來(lái)看,不同群體之間基因交流的阻斷是亞群體的主要原因,因?yàn)橐粋€(gè)群體內(nèi)部的變異不能傳遞到另一個(gè)群體,所以隨著時(shí)間的推移,變異越來(lái)越積累,不同群體的外觀和結(jié)構(gòu)會(huì)產(chǎn)生可測(cè)量的差異。這個(gè)定義在大多數(shù)動(dòng)物身上很容易實(shí)現(xiàn)。例如,大猩猩可以根據(jù)體毛的長(zhǎng)度和膚色的深度分為不同的亞種。分類學(xué)家在分類時(shí)不會(huì)有任何情感色彩。

對(duì)人類來(lái)說(shuō),情況變得復(fù)雜起來(lái)。首先,人類的遷徙能力比動(dòng)物強(qiáng)得多,人類之間的基因交流比動(dòng)物之間廣泛得多。更不用說(shuō)同一個(gè)大陸的交流了,近幾百年來(lái),亞洲、非洲、美洲和歐洲人之間的基因交流變得越來(lái)越容易和流行。這種交流產(chǎn)生了許多介于黑人、白人和黃種人之間的交流"雜種",例如,北非人有許多非洲人和歐洲人的特點(diǎn),印度人也有亞洲、非洲和歐洲的特點(diǎn)。這一現(xiàn)象表明,人類的種族劃分并不明顯,相反,形成了相對(duì)連續(xù)的譜帶,給種族研究帶來(lái)了一些困難。

由于種族歧視的歷史現(xiàn)象,人類在面對(duì)自己的種族問(wèn)題時(shí)很難沒(méi)有一定的情感色彩,甚至出于利益需求而有明顯的偏見(jiàn)。在美國(guó)歷史上,有一條規(guī)定,血液中有一點(diǎn)黑色成分的人被分為黑色,但只要血統(tǒng)不是100%純凈,就不能以印第安人的名義。對(duì)白人來(lái)說(shuō),黑人是奴隸,越多越好;印第安人是土著人,有權(quán)收回自己的土地,越少越好。這種明顯歧視的種族劃分顯然是不平等的,更不用說(shuō)科學(xué)了。事實(shí)上,正是由于種族劃分帶來(lái)的各種問(wèn)題,社會(huì)學(xué)家更傾向于使用語(yǔ)言、習(xí)俗等文化因素"民族(EthnicGroup)"替換這個(gè)概念"種族"純生物學(xué)概念。

只研究那些在一個(gè)地方生活多年的人。"原住民",他們?cè)贒NA必須存在水平差異。今年2月,斯坦福大學(xué)的人類學(xué)家進(jìn)行了歷史上最大的人類學(xué)實(shí)驗(yàn)。他們?cè)?26個(gè)不同種族的3636名志愿者的基因位點(diǎn)上進(jìn)行了更大的變化DNA序列分析。他們將獲得的數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī),并沒(méi)有規(guī)定計(jì)算機(jī)將這些數(shù)據(jù)分為幾類,而是讓計(jì)算機(jī)根據(jù)這些數(shù)據(jù)的不同做出決定。因此,計(jì)算機(jī)將這些人分為黑人、白人、亞洲人和西班牙人(西班牙人,美國(guó)特有的,指所有西班牙人和南美人),準(zhǔn)確率高達(dá)99.86%!實(shí)驗(yàn)表明,人類種族之間的區(qū)別在于DNA水平上的。不管叫"種族"也好,"族群"如果不考慮,好吧"雜交"現(xiàn)象,差異與優(yōu)缺點(diǎn)無(wú)關(guān)。

值得注意的是,本實(shí)驗(yàn)分析了326個(gè)基因位點(diǎn)。如果只分析幾個(gè),肯定不會(huì)有這樣的結(jié)果。事實(shí)上,早在2003年,就有幾位美國(guó)科學(xué)家進(jìn)行了研究Alu他們發(fā)現(xiàn),如果基因的多態(tài)性是60個(gè)Alu位點(diǎn)的多態(tài)性數(shù)據(jù)可以以90%的準(zhǔn)確率區(qū)分撒哈拉以南的非洲人、歐洲人和亞洲人。但如果研究100個(gè)這樣的,Alu多態(tài)位點(diǎn),分辨精度可達(dá)100%。這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn),沒(méi)有人Alu變異只存在于一個(gè)種族中,也就是說(shuō),不同種族之間的差異不是表現(xiàn)在幾個(gè)基因上,而是多個(gè)等位基因的頻率,即種族之間的差異不是一刀切的,而是一個(gè)概率問(wèn)題。許多研究表明,種族內(nèi)部DNA變異占人類總變異的90%,而種族之間的差異只占10%。

但這種差異足以導(dǎo)致不同種族的人對(duì)某些藥物有不同的反應(yīng)。賓夕法尼亞州立大學(xué)的兩位人類學(xué)教授在2003年發(fā)表在《人類基因組學(xué)》雜志上的一篇論文中提供的數(shù)據(jù)顯示,不同種族患不同疾病的可能性不同。例如,引起血色素沉著癥HbS撒哈拉南部的非洲人常見(jiàn)基因;囊腫纖維化CFTR基因變種ΔF508在北歐人群中更為常見(jiàn)。黑人前列腺癌、乳腺癌、心臟病和高血壓的發(fā)病率高于白人,而白人常見(jiàn)多發(fā)性硬化、皮膚癌、骨質(zhì)疏松癥和阿爾茨海默病。亞洲人也有自己的"命門",亞洲人患有冠心病、肥胖和非胰島素糖尿病"天敵"。

這些差異足以讓越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)界人士考慮為不同的種族開(kāi)發(fā)不同的藥物,這也是拜迪爾出現(xiàn)的原因之一。在這一探索過(guò)程中,許多清醒的科學(xué)家認(rèn)為,這種按不同種族分類的治療方法是暫時(shí)的。只有深入了解不同種族的人為什么會(huì)有差異,才能更好地對(duì)癥下藥。比如拜迪爾對(duì)黑人的影響還不清楚。一些科學(xué)家認(rèn)為,拜迪爾提高了一氧化氮的含量,而一氧化氮是維持血管彈性的重要分子。一項(xiàng)研究表明,能促進(jìn)體內(nèi)產(chǎn)生更多一氧化氮的等位基因在白人中占60%,在黑人中只占30%。這是否意味著,正是因?yàn)檫@個(gè)原因,拜迪爾在黑人中的療效更為顯著?如果這種機(jī)制最終被證明是正確的,那么我們就不必依靠種族和膚色來(lái)判斷拜迪爾是否可以用來(lái)測(cè)量不同患者血液中的一氧化氮含量。

可以看出,藥片的膚色問(wèn)題實(shí)際上是一個(gè)對(duì)癥下藥的問(wèn)題。如果科恩博士一開(kāi)始沒(méi)有注冊(cè)病人的種族,拜迪爾對(duì)黑人病人的療效可能無(wú)法顯現(xiàn)。如果沒(méi)有黑人病人的療效,醫(yī)學(xué)研究就不會(huì)對(duì)這一現(xiàn)象進(jìn)行新一輪的深入探索。這可能反映了人類自身的豐富性,這與種族的優(yōu)缺點(diǎn)無(wú)關(guān)。

心臟病的一個(gè)重要原因是缺乏鍛煉。生活在同一環(huán)境中的人,經(jīng)常坐著不動(dòng),患冠心病經(jīng)常活動(dòng)的人的兩倍。運(yùn)動(dòng)還有助于改善心肌代謝,提高心肌的工作能力和心臟代謝功能。此外,還能提高血液纖維蛋白的溶解活性,防止高凝血,有助于預(yù)防和延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。因此,積極參加體育鍛煉是預(yù)防和治療心臟病的有效手段之一。

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