4月20日，CDE官網(wǎng)顯示，第一三共HER3ADC新藥U3-1402新提交臨床試驗申請。2021年5月，該藥首次在中國申報臨床，2021年11月啟動了臨床試驗申請。II期臨床，針對EGFR突變NSCLC。

U3-1402項目詳情

HER3是HER酪氨酸激酶家族的成員之一在各種癌癥中都有表表現(xiàn)在結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸鱗狀癌、乳腺癌、肺癌等。HER3過表達(dá)與NSCLC癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與患者存活率的降低有關(guān)，因此有望成為晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC新的治療方法。

U3-1402（DaiichiSankyo）一種抗體偶聯(lián)藥物正在研究中。抗體部分為HER3單抗patritumab（U3-1287），通過linker共價偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑依喜替康（exatecan，MAAA-1181a），每個抗體都有8個依喜替康。通過與癌細(xì)胞表面的表面相連。HER3結(jié)合，U3-1402被吞入細(xì)胞釋放出依喜替康，進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，殺死癌細(xì)胞。

抗體部分Patritumab是U3pharma與安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)的靶向HER3單抗，2008年第一三共收購U3pharma，在研究中獲得的patritumab及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)；2016年，由于臨床數(shù)據(jù)不佳，第一三共終止Patritumab用于治療NSCLC研發(fā)，但是ADC技術(shù)的出現(xiàn)使這種單抗煥發(fā)出新的活力，第一和第三共將其發(fā)展成為ADC藥物，得到了U3-1402。

目前，U3-1402在國外進(jìn)展到兩期臨床，在各大醫(yī)學(xué)會議上公布了8條數(shù)據(jù)。2021年，ASCO會議上，第一期和第三期更新了一期臨床試驗（NCT03260491)最新數(shù)據(jù)。

截至2020年9月24日，本次一期臨床試驗共入組57例NSCLC病人。這些病人以前都接受過。EGFR-TKI治療，86%奧希替尼，91%含鉑化療，40%免疫治療，中位治療線數(shù)為4。其中包括27例腦轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示，BICR客觀緩解率的評價（ORR）39%的疾病控制率（DCR）中位緩解持續(xù)時間72%（mDoR）為6.9個月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為8.兩個月。值得注意的是，44例之前接受過奧希替尼和含鉑化療的患者(圖中)OSI療效數(shù)據(jù)與其他患者相似。

在不同的機制中EGFR-TKI耐藥患者中，U3-1402觀察到腫瘤的部分緩解，包括EGFRC797S突變，MET基因擴增，HER2突變，BRAF整合等。耐藥機制為耐藥機制。EGFR患者，ORR達(dá)到47%；非EGFR/MET通路（包括KRAS，BRAF，ALK等)耐藥患者，ORR達(dá)到45%。U3-1402還顯示了腦轉(zhuǎn)移患者的活動，在腦轉(zhuǎn)移患者中ORR為32%，DCR為80%，mPFS為8.2個月，療效與無腦轉(zhuǎn)移患者相似。

值得注意的是，第一三共指出，HER表達(dá)穩(wěn)定，不受TKI治療線數(shù)和時間的影響，因此，U3-1402對不同的耐藥機制都有療效，可能會使更廣泛的患者受益。而且，無論如何，無論如何，HER表達(dá)高低，均有緩解病例。

基于一期臨床臨床的積極數(shù)據(jù)，第一階段和第三階段已經(jīng)啟動了第二階段臨床的關(guān)鍵數(shù)據(jù)HERTHENA-Lung預(yù)計2022年完成01研究。NSCLC之外，U3-1402也用于發(fā)展結(jié)直腸癌（CRC）乳腺癌適應(yīng)癥詳見下圖：

目前國內(nèi)布局HER3目標(biāo)企業(yè)很少，除第一三共外，國內(nèi)目標(biāo)企業(yè)，HER3.項目較多的企業(yè)為百利藥業(yè)，該公司同時有一家EGFR/HER3雙抗SI-B001和EGFR/HER3雙特異性ADCBL-B01D1、前者處于最高位置II在開發(fā)階段，我們剛剛開始與奧希替尼聯(lián)用EGFR突變NSCLC的II/III期臨床；后者還在I期間開發(fā)階段。