在治療任何疾病的過(guò)程中，最可怕的結(jié)果是耐藥性。抗病毒藥物耐藥性是乙肝長(zhǎng)期治療的主要問(wèn)題，HBV（乙肝）耐藥可能會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的危害。專家指出，在擁有多個(gè)乙肝抗病毒治療藥物的今天，乙肝病毒耐藥已成為當(dāng)今乙肝治療領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)。

為什么乙肝耐藥？

耐藥的原因有很多，比如乙肝患病率高，患者多，用藥時(shí)間長(zhǎng)。他曾經(jīng)在病人中發(fā)現(xiàn)，三口之家都是乙肝病毒陽(yáng)性，肝功能差。他們都用核苷類似物治療。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)他們對(duì)乙肝藥物有耐藥性。這樣的例子不是個(gè)別現(xiàn)象。據(jù)估計(jì)，中國(guó)約有8萬(wàn)-10萬(wàn)乙肝耐藥性；此外，濫用藥物也是一個(gè)重要原因，如一些乙肝孕婦選擇核苷類似物預(yù)防未來(lái)出生的兒童；其他患者擅自停藥；非專業(yè)醫(yī)務(wù)人員非標(biāo)準(zhǔn)藥物也是耐藥性的原因。

耐藥性突變后果嚴(yán)重

耐藥乙肝病毒的出現(xiàn)會(huì)降低后續(xù)治療的藥物療效。耐藥病毒的出現(xiàn)抵消了以往的臨床效益，導(dǎo)致病毒反彈和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。HBeAg血清轉(zhuǎn)化率降低，肝病理進(jìn)展，肝硬化患者肝功能喪失補(bǔ)償和死亡，肝移植后肝炎復(fù)發(fā)率增加。

不同的研究表明，在上市的幾種核苷類似物中，拉米夫定治療5年耐藥性為60%-70%；阿德福韋治療的耐藥性比拉米夫定晚，治療5年，HBeAg陰性初治患者的基因耐藥性為29%；替比夫定治療2年，基因耐藥性為22%（HBeAg陽(yáng)性）、9%（HBeAg陰性)；恩替卡韋治療初治患者4年時(shí)，基因耐藥性低于1%-2%。需要強(qiáng)調(diào)的是，在分析不同研究中不同藥物的耐藥性發(fā)生率時(shí)，首先要明確耐藥性的定義，然后考慮目標(biāo)群體、時(shí)間、耐藥性發(fā)生率的計(jì)算方法和檢測(cè)技術(shù)。