文丨乖扁豆

上世紀(jì)70年代初，東方紅一號(hào)發(fā)射成功，開創(chuàng)了中國(guó)航天史的新紀(jì)元。

同期，江蘇連云港一家做紅藥水的藥企誕生。

50余年后，這家紅藥水企業(yè)，一躍成為中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的“一抹亮紅”。

4700余人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，全國(guó)400多家的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、平均每月近200家研究中心啟動(dòng)、平均每月700多例的受試者入組……

恒瑞的葫蘆里，到底賣的哪些藥？

50+創(chuàng)新藥臨床開發(fā)

作為中國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)的先行者與引領(lǐng)者，恒瑞醫(yī)藥目前已有10個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，50余個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，其中15個(gè)處于III期臨床研究及已遞交上市申請(qǐng)，有40余個(gè)處于I~II期臨床研究階段。

240多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展，有24個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲準(zhǔn)開展全球多中心或地區(qū)性臨床研究。

自2011年，恒瑞醫(yī)藥第一個(gè)創(chuàng)新藥艾瑞昔布片獲批上市后，恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新成果逐步迭代、成果不斷涌現(xiàn)。

2018年，成果開始爆發(fā)，2021年實(shí)現(xiàn)3個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市（海曲泊帕乙醇胺片、羥乙磺酸達(dá)爾西利片和脯氨酸恒格列凈片）。

表1 恒瑞醫(yī)藥獲批上市的創(chuàng)新藥

彈性網(wǎng)格布局

在集采壓力下，恒瑞醫(yī)藥加速調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略，重新定義創(chuàng)新。

從21世紀(jì)初的Fast-follow逐步到近年來開始探索全新靶點(diǎn)，并充分發(fā)掘在研靶點(diǎn)在多種適應(yīng)癥的潛力，探索全新適應(yīng)癥。

恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)越發(fā)的具有彈性和魅力。

從創(chuàng)新研發(fā)管線領(lǐng)域布局看，恒瑞醫(yī)藥重倉腫瘤，涉及的子領(lǐng)域包括傳統(tǒng)的激酶抑制劑、新興的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、腫瘤免疫學(xué)、激素受體調(diào)控、DNA修復(fù)及表觀遺傳學(xué)和腫瘤的支持治療。

此外，自身免疫疾病、疼痛、心血管、代謝性疾病、感染疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域也實(shí)現(xiàn)了前瞻性布局，研發(fā)管線日益多元化。

2021年在研項(xiàng)目治療領(lǐng)域分布中：

小分子中腫瘤、自身免疫、代謝性疾病、心血管疾病和其他依次比例為55%、18%、8%、4%和15%；大分子中腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)、自身免疫和心血管依次比例為72%、16%、8%和4%。

圖1 恒瑞醫(yī)藥國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥臨床研發(fā)管線

資料來源：恒瑞研發(fā)日公開資料

圖2 恒瑞醫(yī)藥海外的創(chuàng)新藥臨床研發(fā)管線

資料來源：恒瑞研發(fā)日公開資料

重倉腫瘤

流行病學(xué)的變化，從“談瘤色變”逐步演變到“談慢性病色變”。

恒瑞醫(yī)藥一直以來有“多條腿走路”的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)：

在仿創(chuàng)結(jié)合階段，恒瑞醫(yī)藥基本實(shí)現(xiàn)抗腫瘤藥、手術(shù)用藥和影像介入產(chǎn)品三足鼎立；在創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)階段，恒瑞從更大類劃分中，接近是腫瘤和慢病治療二分天下。

重倉腫瘤治療領(lǐng)域，是恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)信會(huì)有越來越多的患者將從創(chuàng)新治療手段中獲益，惡性疾病終將有轉(zhuǎn)化為慢病、甚至治愈的可能。

在腫瘤布局中，恒瑞的研發(fā)品種基本覆蓋了我國(guó)高發(fā)瘤種，特別是肺癌和乳腺癌。

肺癌治療

針對(duì)非鱗NSCLC、鱗狀NSCLC、驅(qū)動(dòng)基因陽性NSCLC、SCLC亞型實(shí)現(xiàn)全覆蓋，卡瑞麗珠單抗、卡瑞麗珠單抗+法米替尼、PD-L1單抗、PD-L1/TGF-β雙抗、PD-L1/TGF-β+法米替尼，PD-L1/TGF-β+貝伐珠單抗、吡咯替尼、HER2 ADC等單藥和聯(lián)用矩陣扎實(shí)有力。

表2 恒瑞醫(yī)藥在肺癌領(lǐng)域處于臨床

及上市階段主要產(chǎn)品布局

乳腺癌布局

HER2陽性乳腺癌、HR+、HER-乳腺癌、BRAC突變、TNBC等多個(gè)常見、罕見的亞型也實(shí)現(xiàn)了廣泛覆蓋，吡咯替尼、達(dá)爾西利、卡瑞麗珠單抗等產(chǎn)品從一線、二線到輔助治療均實(shí)現(xiàn)梯隊(duì)站列。

此外，在肝癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌等國(guó)內(nèi)高發(fā)的瘤種也蓄勢(shì)待發(fā)，多個(gè)產(chǎn)品齊頭并進(jìn)，有望進(jìn)一步補(bǔ)充恒瑞醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位。

在新靶點(diǎn)、新機(jī)制上大步地實(shí)現(xiàn)前瞻性布局：

PEG-IL-2，ERKi，SERCA，TIM-3，LAG-3，Claudin 18.2ADC；皮下PD-1，EZH2i，ATRi，MCL-1i，AKTi等新靶點(diǎn)上成為國(guó)內(nèi)第一批“吃螃蟹”的創(chuàng)新型企業(yè)。

表3 恒瑞醫(yī)藥在乳腺癌癌領(lǐng)域處于臨床

及上市階段主要產(chǎn)品布局

資料來源：恒瑞官網(wǎng)

長(zhǎng)、短效多元覆蓋

恒瑞的慢病治療，涵蓋到代謝性疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、骨代謝等。

表4 恒瑞醫(yī)藥慢病治療領(lǐng)域代表性管線布局

特別是以糖尿病為代表的代謝類疾病和以類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為代表的自身免疫疾病，形成了覆蓋成熟靶點(diǎn)、熱門產(chǎn)品、靶點(diǎn)新適應(yīng)癥的組合，筑牢了慢病產(chǎn)品發(fā)展的根基。

大分子、小分子廣泛組合，短效、長(zhǎng)效多元?jiǎng)?chuàng)新，根據(jù)疾病進(jìn)程實(shí)現(xiàn)全方位、多器官覆蓋。目前慢病的管線中，基本呈現(xiàn)出可滿足臨床需求的有價(jià)值差異化創(chuàng)新。

圖3 恒瑞醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域的重點(diǎn)管線布局

資料來源：恒瑞研發(fā)日公開資料

此外，恒瑞醫(yī)藥在新興的領(lǐng)域，例如眼科和放射性核素等也有一些落子布局，管線的迭代、互補(bǔ)和增益效果逐步顯現(xiàn)。