2月14日消息，阿斯利康和MSD聯(lián)合研發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利在一線治療轉(zhuǎn)移性去勢前列腺癌（MCRPC）的3期試驗(yàn)PRP方面取得了積極成果：與阿比特龍單一藥物相比，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍?jiān)谥委熮D(zhuǎn)移性去勢前列腺癌（MCRPC）3期試驗(yàn)PRP方面降低了疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)34%，無論是否存在同源重組修復(fù)（HRR）基因突變，聯(lián)合藥物對患者都有臨床效益。根據(jù)新聞稿，這些結(jié)果將于2022年2月17日在美國臨床癌癥學(xué)會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會上公布。

根據(jù)公眾信息，奧拉帕利是一種針對DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通的原理，在不影響健康細(xì)胞的情況下殺死癌細(xì)胞。奧拉帕利于2018年8月首次在中國獲得批準(zhǔn)，并在卵巢癌、前列腺癌等疾病領(lǐng)域獲得批準(zhǔn)。

在一線未接受過化療或新型內(nèi)分泌藥物(NHA)治療的男性MCRPC患者中，PRPE試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī).雙盲.多中心3期試驗(yàn)，評估奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍對阿比特龍單藥治療的療效.安全性和耐受性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是無進(jìn)展的放射病生存期(RPFS)，其中包括總的生存期(OS)。第二次無進(jìn)展的生存期(PFS2)和第一次(TFST)。

測試結(jié)果顯示，在預(yù)定義的中期分析中，奧拉帕利聯(lián)合阿比龍將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%，聯(lián)合用藥組rpfs為24.8個月(vs16.6個月)。此外，聯(lián)合用藥還有OS改進(jìn)的趨勢(數(shù)據(jù)截止時，差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義)，試驗(yàn)將繼續(xù)評估OS作為關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。其他數(shù)據(jù)，如TFST.pfst.pfs2.客觀緩解率(ORR)和前列腺特異性抗原水平和循環(huán)腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)持聯(lián)合用藥計(jì)劃在整個試驗(yàn)人群中的治療效益。

奧試驗(yàn)中，奧拉帕利和阿比特龍的安全性和耐受性與之前的臨床試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果以及單個藥物的已知特征相一致。研究中最常見的不良事件（AE）主要包括貧血（45%）、惡心（28%）和疲勞（28%），貧血（15%）主要包括三級或三級以上的AE。

MCRPC患者預(yù)后較差，很多患者只能接受有效的治療。PRPEL試驗(yàn)結(jié)果顯示，與阿比特龍相比，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍對病情進(jìn)展有明顯延遲8個月以上的時間。這表明，這種組合有可能成為MCRPC標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的新選擇，如果獲得批準(zhǔn)。

前列腺癌是男性病人中常見的癌癥之一。MCRPC是一種比較嚴(yán)重的前列腺癌種類，病人的癌變已蔓延到人體的其他部位，即便體內(nèi)雄性激素已降至很低，腫瘤仍在持續(xù)增殖。盡管MCRPC男性可用的治療方法有所提升，但五年生存率仍很低。在MCRPC病人中，大約20%~30%會產(chǎn)生HRR基因突變。此前，奧拉帕利在美國獲批了用于HRR基因突變的MCRPC病人。PRPEL試驗(yàn)的正面結(jié)果表明，這種PARP抑制劑有望使更廣泛的病人群體受益。