國產(chǎn)巰嘌呤片是許多白血病患兒需要吃的藥。
這種在醫(yī)生口中價廉物美的藥物,在藥企看來“市場總體容量小、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品中標價格低、沒有原料藥”因而停產(chǎn)。
經(jīng)過連日調(diào)查,澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者獲悉,國內(nèi)僅6家藥企有資質(zhì)生產(chǎn)巰嘌呤片,其中3家已停產(chǎn)多年,另外3家則在近兩年內(nèi)停產(chǎn)或暫時停產(chǎn)。
可喜的是,在國家衛(wèi)計委等部門出臺相關(guān)文件后,有藥企表示已通知廠方恢復(fù)生產(chǎn)巰嘌呤片,預(yù)計2017年11月底會在廣州當(dāng)?shù)厮幏可鲜小?/p>
醫(yī)生：國產(chǎn)藥物美價廉
巰嘌呤藥物短缺,讓醫(yī)生擔(dān)憂。
這種藥物貫穿于兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）患兒的整個治療過程。如果在維持期治療內(nèi)停止服用這一藥物,將大大影響患兒的長期生存效果,是ALL患兒的“救命藥”。然而,不少白血病患兒家長發(fā)現(xiàn),國產(chǎn)巰嘌呤片很難買到。
“有病人家長也跟我們反映過,原價40多元一瓶的巰嘌呤,今年有些地方賣的價格漲到了140元,有些家長甚至說170元一瓶都買不到?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院小兒血液腫瘤科主任袁曉軍說。
澎湃新聞記者連日調(diào)查發(fā)現(xiàn),在上海新華醫(yī)院,巰嘌呤藥物已經(jīng)斷貨5個月左右,預(yù)計目前受到影響的患兒近百名。而同樣的斷貨情況也發(fā)生在其他三家兒科類?？漆t(yī)院,如復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學(xué)中心。在藥物短缺的情況下,一些醫(yī)院只能先保證住院患兒的臨床治療,對于出院后的患兒用藥難以保障。澎湃新聞記者還走訪了上海部分藥店,工作人員也紛紛表示“沒有巰嘌呤”。
與買不到藥的情況相比,袁曉軍更擔(dān)心一些家長異地買藥,甚至網(wǎng)站購藥帶來的一些風(fēng)險。
她表示,因參與巰嘌呤類藥物代謝的關(guān)鍵酶——硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TpMT)——的活性具有很大的個體差異,不同患者服用巰嘌呤片后產(chǎn)生的骨髓抑制作用差異極大,部分患兒的血象抑制會很嚴重,因此,服藥期間需要在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下用藥。醫(yī)生會根據(jù)患兒外周血白細胞數(shù)和中性粒細胞來調(diào)整巰嘌呤片的劑量,患兒在服用藥物期間要定期做血常規(guī)、肝腎功能等檢查,便于醫(yī)生判斷藥物對癥治療的效果和風(fēng)險。
“曾有家長怕買不到藥物,一次性在外地的藥房購買了35瓶,這種情況下,服用藥物的風(fēng)險很大,而且?guī)€嘌呤這類藥物容易潮解,需要避光保存,對存儲要求也很高?！痹瑫攒娬f。
她表示,很多家長或許不了解,以為進口藥物的效果會超過國產(chǎn)藥物,其實國產(chǎn)巰嘌呤片物美價廉,具有很好的臨床抗腫瘤效果。
“國產(chǎn)巰嘌呤英文簡寫為6-Mp,在體內(nèi)可直接發(fā)揮抗腫瘤活性,而進口嘌呤片的成份通常為硫鳥嘌呤（英文簡寫為6-TG）,6-TG必須在肝臟內(nèi)經(jīng)過代謝,轉(zhuǎn)化為巰嘌呤,繼而發(fā)揮治療作用。因此兩者并不能算同一種藥物,盡管6-Mp可能會引起肝臟損傷,但可以通過臨床劑量的調(diào)整而減少肝臟損傷,而6-TG價格很高,同時也可能出現(xiàn)身體不耐受的情況?！彼f。
對這一藥物的短缺,袁曉軍很無奈,“醫(yī)生沒有資質(zhì)也沒有能力去提供短缺藥物,病人在外面的藥房買藥,醫(yī)生根本無法保證藥物療效的可靠性和安全性?！?/p>
她告訴澎湃新聞記者,從臨床上來看,巰嘌呤片臨床使用量不大,每年這類白血病患兒發(fā)病的數(shù)量也不固定,故而也無法預(yù)估藥物的使用量。同時,這一藥物價格低廉,也不排除會影響廠家生產(chǎn)的積極性。
藥企：定價低等原因致停產(chǎn)
2017年5月,農(nóng)工黨中央“白血病治療短缺藥物供應(yīng)保障”座談會在上海召開,網(wǎng)名為“地瓜爸爸”的一名白血病患兒父親代表諸多家長參加了座談會。
他告訴澎湃新聞記者,自己反映了諸多患兒家長遭遇的問題,如假藥、不同規(guī)格藥物的療效,以及海淘或境外代購藥物帶來的一系列用藥指導(dǎo)缺失等問題。
另一方面,他從座談會上了解到了缺藥的原因,一是藥物定價低廉,藥企普遍反映基本沒利潤；二是上游問題,原料藥企業(yè)不多,因經(jīng)濟原因或者藥物標準認證等問題,暫停提供原料。
前7種為巰嘌呤片,由6家藥企生產(chǎn)。后3種為巰嘌呤片的原料藥,由3家企業(yè)生產(chǎn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局官網(wǎng)截圖澎湃新聞記者在國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站上查閱到,通過國藥批準文號允許生產(chǎn)巰嘌呤片的藥企有6家,分別是陜西興邦藥業(yè)有限公司、浙江奧托康制藥集團股份有限公司、上海上藥信誼藥廠有限公司、廣州白云山光華制藥股份有限公司、浙江浙北藥業(yè)有限公司和浙江海正藥業(yè)股份有限公司。
其中,浙江奧托康制藥集團股份有限公司、廣州白云山光華制藥股份有限公司和浙江海正藥業(yè)股份有限公司已經(jīng)停產(chǎn)多年,上海上藥信誼藥廠有限公司從2016年開始停產(chǎn),陜西興邦藥業(yè)有限公司和浙江浙北藥業(yè)有限公司暫時停產(chǎn)。
至于廠家停產(chǎn)的原因,理由多數(shù)與藥價、原料藥供應(yīng)有關(guān)。
浙江浙北藥業(yè)有限公司方面告訴澎湃新聞記者,2016年全年停產(chǎn)巰嘌呤,主要是應(yīng)銷售公司要求,需要等市場上的囤貨消耗光后再恢復(fù)生產(chǎn)。該公司生產(chǎn)的巰嘌呤當(dāng)前主要批發(fā)給廣東、安徽等地藥房,與醫(yī)院并無直接掛鉤,目前市面上由該公司生產(chǎn)的最后一批藥物是2015年7月生產(chǎn)的,有效期為2018年6月。
此外,浙江海正藥業(yè)股份有限公司在2017年8月中旬發(fā)給澎湃新聞的回復(fù)函中表示,該公司于2000年前生產(chǎn)過巰嘌呤片,因原料藥供應(yīng)短缺和產(chǎn)品價格低等原因現(xiàn)已沒有生產(chǎn)。談到目前巰嘌呤片供不應(yīng)求的現(xiàn)狀,公司回復(fù)稱“這可能與市場總體容量小、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品中標價格低,以及部分制劑企業(yè)沒有原料藥合法來源等有關(guān)”。
關(guān)于上述企業(yè)談到的原料藥供應(yīng)短缺問題,澎湃新聞通過查閱國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站發(fā)現(xiàn),當(dāng)前通過國藥批準文號允許生產(chǎn)巰嘌呤原料藥的藥廠有3家,分別是陜西興邦藥業(yè)有限公司、浙江誠意藥業(yè)有限公司和常州亞邦制藥有限公司。
陜西興邦藥業(yè)有限公司一名工作人員告訴記者：“我們已經(jīng)停產(chǎn)巰嘌呤半年了,因為生產(chǎn)該藥的必需的原材料進不到貨,目前正在向陜西省食藥監(jiān)局申請自己生產(chǎn)原料藥。”
常州亞邦制藥有限公司相關(guān)負責(zé)人也在回復(fù)記者時稱“已經(jīng)沒有再生產(chǎn)巰嘌呤原料藥”,其他問題不便多說。如今,浙江誠意藥業(yè)有限公司是唯一一家仍在生產(chǎn)巰嘌呤原料藥的企業(yè),但主要對國外銷售,國內(nèi)基數(shù)不大。
有關(guān)部門：已出臺相關(guān)政策
為了保障巰嘌呤的供應(yīng),部分省份采取了措施。例如,山東省衛(wèi)計委于7月12日發(fā)布短缺藥品監(jiān)測預(yù)警,其中17種供應(yīng)告急的藥品中就有巰嘌呤片,藥品在當(dāng)?shù)匾褵o庫存。7月18日,山東省衛(wèi)計委再次發(fā)布通告,宣稱通過協(xié)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)急調(diào)撥等方式,巰嘌呤可正常供應(yīng)。
然而,依靠個別省份的協(xié)調(diào)仍然無法保障所有缺藥患兒的用藥問題。澎湃新聞記者上網(wǎng)搜索“巰嘌呤片”,關(guān)于詢問在哪里可買到該藥品的帖子近年來層出不窮。
一名業(yè)內(nèi)人士告訴澎湃新聞記者,藥物保障不是一個政府部門就可以做好的事情,舉例來說,藥物的儲備、醫(yī)院臨床藥物應(yīng)用、藥房的藥物供應(yīng)等都由經(jīng)信委、衛(wèi)計委、藥監(jiān)、商務(wù)委等多部門管理。
不止是巰嘌呤片,近些年來不少廉價藥品已經(jīng)退出市場。上述人士認為,要解決短缺藥物的解決需要從全國層面出發(fā),協(xié)調(diào)各個部門,從政府審批等更高層次去解決這個問題。
2017年6月27日,國家衛(wèi)生計生委聯(lián)合國家發(fā)展改革委、食品藥品監(jiān)管總局等8部門發(fā)布《關(guān)于改革完善短缺藥品供應(yīng)保障機制的實施意見》（以下簡稱《實施意見》）。
針對廉價藥短缺這一現(xiàn)狀,《實施意見》提出了完善短缺藥品監(jiān)測預(yù)警和清單管理制度、建立短缺藥品供應(yīng)保障分級聯(lián)動應(yīng)對機制以及實行短缺藥品供應(yīng)保障分類精準施策三項重點任務(wù)措施。同年8月,《短缺藥品和原料藥經(jīng)營者價格行為指南（征求意見稿）》正式公布。
談及國家衛(wèi)計委等8部門發(fā)布的《實施意見》,浙江海正藥業(yè)有限公司方面向澎湃新聞記者表示,這對部分廉價藥短缺有一定的改善作用,但對于部分多年停產(chǎn)的品種,企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)尚需一個過程。而浙江浙北藥業(yè)有限公司當(dāng)前也通知廠方恢復(fù)生產(chǎn)巰嘌呤片,預(yù)計2017年11月底會在廣州當(dāng)?shù)厮幏可鲜小?/p>
至于巰嘌呤原料藥的生產(chǎn),陜西省食藥監(jiān)局11月13日向澎湃新聞記者回復(fù),目前陜西興邦藥業(yè)有限公司巰嘌呤原料藥在GMp認證過程中遇到技術(shù)問題,需要向國家食藥監(jiān)局審批并經(jīng)過技術(shù)專家論證,一旦國家審批通過,陜西省食藥監(jiān)局將積極協(xié)調(diào)相關(guān)工作。
