3月25日,阿斯利康A(chǔ)ZD8205在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床,該產(chǎn)品是一款靶向B7-H4的抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC),也是繼豪森藥業(yè)后,國(guó)內(nèi)第2家申報(bào)該靶點(diǎn)的ADC藥物。
細(xì)胞表面糖蛋白B7-H4在包括乳腺癌、卵巢漿液性癌、子宮內(nèi)膜癌和膽管癌在內(nèi)的一系列實(shí)體瘤中過表達(dá),但在正常組織中的表達(dá)有限,使其成為ADC的一個(gè)有吸引力的靶點(diǎn)。
AZD8205是一種B7-H4靶向ADC,由新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑(TOP1i)—linker—靶向B7-H4的抗體構(gòu)成。其作用機(jī)制是將TOP1i彈頭遞送至B7-H4陽(yáng)性細(xì)胞中,導(dǎo)致DNA損傷和細(xì)胞死亡。
據(jù)阿斯利康2022 AACR會(huì)議摘要披露,在一項(xiàng)26例人TNBC PDX腫瘤模型研究中,3.5 mg/kg AZD8205單次IV給藥的總緩解率為69%(腫瘤較基線消退≥30%),在9/26(36%)的模型中觀察到完全緩解。
醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,阿斯利康在研ADC產(chǎn)品多達(dá)11款,涉及靶點(diǎn)包括HER2、TROP2、CD25、PCMA等。
值得一提的是,阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的重磅HER2 ADC已于前幾日在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市。