2022年8月25日，北京時(shí)間君實(shí)生物宣布，該公司與微境生物共同開發(fā)XpO1抑制劑WJ01024片(項(xiàng)目代碼:JS110)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)申請(FDA)批準(zhǔn)。到目前為止，已有7種創(chuàng)新藥物被批準(zhǔn)在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

XpO介導(dǎo)核輸出的主要蛋白質(zhì)在維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。XpO核孔蛋白通過物中的核孔蛋白(NUp214和NUp88)包含核輸出信號的相互作用(Nuclearexportsignals，NES)的蛋白，和RNA輸出細(xì)胞核。XpO1的轉(zhuǎn)移底物包括各種抑癌蛋白和各種致癌基因mRNA。研究表明，XpO1.在骨髓瘤、淋巴瘤、卵巢癌、腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、胰腺癌、宮頸癌、胃癌等惡性腫瘤中表達(dá)，通過轉(zhuǎn)移各種抑癌因子和促癌基因mRNA從而阻斷抑癌通路，激活促癌通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和生存。研究表明，抑制XpO可恢復(fù)腫瘤抑制蛋白質(zhì)的功能，抑制促癌基因的表達(dá)，進(jìn)而治療腫瘤。

JS110是核輸出蛋白XpO小分子抑制劑，臨床上擬用于治療晚期腫瘤患者。臨床前研究結(jié)果表明，JS110特異性阻斷XpO1.蛋白質(zhì)功能的抑制包括p各種抑癌蛋白出核，包括53，增強(qiáng)了抑癌蛋白的功能。JS體外抑制各種腫瘤細(xì)胞的生長，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的死亡。在腫瘤動(dòng)物模型中，JS110單藥或者聯(lián)用可抑制多種血液和實(shí)體腫瘤生長。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，JS預(yù)計(jì)110的發(fā)展將為晚期腫瘤患者帶來新的治療方法。

2021年4月，JS國家藥品監(jiān)督管理局獲得110臨床試驗(yàn)申請(NMpA)批準(zhǔn)。JS110正在中國進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)(NCT0499129)JS全球獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)、委托生產(chǎn)權(quán)和銷售權(quán)。