HPV疫苗又上熱搜了，這次不是因為“一針難求”、供需緊張，而是因為接種規(guī)則將迎來大改，或許能夠進一步緩解供不應求的現(xiàn)狀。
事件起源自——世界衛(wèi)生組織（WHO）免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）近日召開的一則會議，會議對1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的證據(jù)進行了審議，得出的結論是：單劑量HPV疫苗即可提供可靠的保護，與2劑或3劑的接種方案效果相當。
受此影響，國內HPV疫苗概念股上演股價大跳水。4月14日早盤，智飛生物股價一度下跌超18%，萬泰生物下跌10.00%，沃森生物、康泰生物、康希諾等跟跌。截至今日收盤，智飛生物、萬泰生物、沃森生物仍然保持下跌狀態(tài)，其中智飛生物領跌，收盤報116.00元/股，下跌14.19%，總市值為1856億；萬泰生物收報257.59元/股，跌幅近10%。
接種程序減少，藥企利潤或直接縮水
資料顯示，人乳頭瘤病毒（HPV）是一種DNA病毒，有100多種亞型。根據(jù)危害程度，這些亞型可分為高危型和低危型。其中約有14種高危型HPV可能導致宮頸癌，16和18兩種型別最為常見，會引起80%左右宮頸癌的發(fā)生。
目前，全球已上市的HPV疫苗共有5款，涉及4家生產企業(yè)，分別是葛蘭素史克的二價HPV疫苗（商品名：希瑞適）、默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗（商品名：佳達修9）、萬泰生物的二價HPV疫苗（商品名：馨可寧）和沃森生物二價HPV疫苗
在國內，這五款疫苗均獲批上市。其中，默沙東的HPV疫苗由國內企業(yè)智飛生物獨家代理銷售。沃森生物的HPV疫苗于今年3月獲批，目前萬泰生物、沃森生物的HPV疫苗僅在國內銷售，GSK和默沙東則在海內外均有銷售。
從定價上來看，國產二價HPV疫苗的每支價格在300元左右，接種程序為兩劑或是三劑；進口二價HPV疫苗的每支價格在600元左右，接種三劑；進口的四價HPV疫苗每支價格在800元左右，接種三劑；進口九價HPV疫苗每支價格在1000元以上，接種三劑，預防的HPV亞型最多，也是價格最貴的。
WHO的上述會議提到，基于過去幾年中出現(xiàn)的證據(jù)，SAGE建議HPV疫苗采用以下免疫程序：9-14歲女性（最優(yōu)先人群）接種1劑次或2劑次；15-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次（間隔6個月）。
可以看到，已獲批上市的HPV疫苗基本都采用兩劑或三劑接種，尚未有單劑接種。如果修改接種程序，業(yè)內預測稱，全球HPV疫苗市場或將憑空縮水1/3。
WHO的該項建議并未空穴來風，主要是基于過去幾年中出現(xiàn)的證據(jù)。上述證據(jù)并沒有在那篇推文中指出。不過，一位行業(yè)人士也向新浪醫(yī)藥提供了一份相關證據(jù)，似乎也可以說明一些信息：“討論基于對4000多名接受單劑注射的青春期女孩的系統(tǒng)隨訪，研究證明了一劑四價疫苗對HPV 16/18持續(xù)感染的非常高的療效，這種效果持續(xù)到接種后10年。一劑疫苗的功效與兩劑、三劑的功效相當。”
單劑疫苗的選擇成本更低，資源密集程度較低，更易于管理。不過，WHO也表示，縮短接種程序的建議會與利益攸關方進一步磋商后得到更新。
受該事件影響，今日上午，國內HPV疫苗相關企業(yè)股價大幅度跳水，多家頭部企業(yè)及相關人士對此進行了回應，當中都透露出該事件的重要程度。
智飛生物對外回應稱，公司已經知曉上述消息。相關人士表示，HPV疫苗的免疫程序肯定需要實驗數(shù)據(jù)作為支撐，然后國家藥監(jiān)局才會進行批準。該事件影響還是較大，后續(xù)可以再關注公司的公告或新聞等。
萬泰生物發(fā)布公告稱，在國家政策變更前，公司仍將繼續(xù)按照目前獲批的劑次進行銷售，但未來不排除世衛(wèi)組織和國內政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。
若現(xiàn)有廠家以及新進入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應和接種免疫產生較大影響。
默沙東則在接受媒體采訪時表示，公司的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。
為了進一步證實在中國人群中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內正在不同年齡的女性及男性人群中開展多項兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，并正在開展大量基于人群的真實世界研究。
政策推動加速，一針劑等何時能落地？
在該消息出來之際，行業(yè)人士稱，WHO對于“單劑次接種HPV疫苗”議題的討論由來已久，目的是為了對接種率較低的中低收入國家提出明確指導。
資料顯示，超過95%的宮頸癌是由性傳播HPV引起的，這是全球女性中第四大最常見的癌癥類型，其中90%的女性生活在低收入和中等收入國家。
2020年11月，WHO已發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，目標之一是到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。世衛(wèi)組織助理總干事Nothemba Simelela認為，單劑次HPV疫苗接種建議有可能推動該目標更快實現(xiàn)。
當前全球范圍內，HPV疫苗在各國的覆蓋率遠低于90%的目標。其中，在2020年2劑疫苗的全球覆蓋率僅為13%。可以看到，離上述《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》目標還有很長的距離。
上述業(yè)內人士向新浪醫(yī)藥表示，按照這個目標要求，HPV疫苗單劑接種或是兩劑接種還是很有必要的。并且，近年來中國也出臺多項政策推動宮頸癌的預防工作。
值得關注的是，中國也加入WHO《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，以及國家層面和地方層面在政策上對接接種HPV疫苗的重視，推動了HPV疫苗的普及，也將進一步推動了HPV疫苗的研發(fā)和市場規(guī)模的擴大。
不過，接種程序的縮減直接動了相關利益方的“奶酪”，而且改變接種程序需要臨床數(shù)據(jù)支撐佐證，同時也需要藥企來配合生產研發(fā)，短期內可能不會貿然改變，但如果站在公共衛(wèi)生角度考量，依照政策要求，HPV疫苗接種劑次縮減也極具可行性且迫在眉睫。
國產HPV疫苗正在崛起，有望緩解“供不應求”
據(jù)湘財證券介紹，HPV疫苗在全球的銷售額僅次于13價肺炎球菌結合疫苗，屬于重磅品種。全球HPV疫苗市場保持高增長，目前處寡頭壟斷階段。國內HPV疫苗市場主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷。
中國內地自2017年引入HPV疫苗，時間相對較短，整體的滲透率相對較低。不過，隨著萬泰生物等HPV疫苗獲批上市，國產HPV疫苗時代開啟，市占率也在不斷提高。
萬泰生物的馨可寧于2020年5月開始上市銷售，上市第一年累計接種近200萬支，實現(xiàn)銷售收入6.93億元。2021年年報，萬泰生物雖然未披露馨可寧具體銷售數(shù)據(jù)，但據(jù)公司藥品集中招標采購情況顯示，馨可寧在2021年度的醫(yī)療結構合計實際采購量為1010萬支，中標價格區(qū)間在329-344元/瓶，可實現(xiàn)銷售收入33.23億元-34.74億元。
國產2價HPV疫苗由于價格優(yōu)勢明顯，且具有流通渠道等其他優(yōu)勢，因此自上市以來對進口疫苗的替代效應十分明顯，2020年市場份額為16%，2021年上升至65%，并且仍有上升趨勢。
據(jù)西南證券統(tǒng)計，從2021年及2022Q1疫苗批簽發(fā)批次情況來看，2021年，HPV疫苗批簽發(fā)總計253批次（+143%）。其中二價HPV疫苗批簽發(fā)173批次（+257%），其中萬泰生物批簽發(fā)163批次（+254%），葛蘭素史克批簽發(fā)5批次（-71%）；默沙東四價HPV疫苗批簽發(fā)38批次（+23%）；默沙東九價HPV疫苗批簽發(fā)42批次（+75%）。2022Q1HPV總批發(fā)批次為94批次（+185%）。
不難看到，截至2022Q1，除GSK批簽發(fā)量下滑外，國內其它HPV疫苗批簽發(fā)都呈增長態(tài)勢。
九價HPV疫苗覆蓋的病毒亞型最多，自上市以來更是“一針難求”。九價難求的背后，主要原因或是企業(yè)產能跟不上爆發(fā)式增長的需求。作為全球唯一的九價HPV疫苗，默沙東的佳達修9要供應給全球70多個國家，且一支九價HPV疫苗的生產周期要3個月以上等，供需極度不平衡。由于產能限制，默沙東還曾多次斷供部分地區(qū)的HPV疫苗。
數(shù)據(jù)顯示，2021年默沙東中國總收入達到42.62億美元（Yoy+60%），智飛生物則是靠代理默沙東的HPV疫苗2021年預計營收超300億元。
