FDA批準(zhǔn)Enhertu的新適應(yīng)癥（Fam-trastuzumab-Deruxscan-NXKI，T-DXd，DS-治療不可切除或轉(zhuǎn)移性her 2-低乳腺癌。

7月25日，13日宣布FDA授予申請優(yōu)先考核資格。這一次，F(xiàn)DA腫瘤學(xué)實時評估（RTOR）以及奧比斯項目的批準(zhǔn)Enhertu，比預(yù)定日期提前4個月。FDA指出，這是首次批準(zhǔn)用于HER乳腺癌亞型患者的治療，HER乳腺癌亞型的低表達是一個新的定義her 陰性乳腺癌亞型。

本批準(zhǔn)主要基于三期試驗DESTINY-Breast在美國臨床腫瘤學(xué)會年會主席全體會議(#ASCO22）上公布，也發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。DESTINY-Breast04的結(jié)果表明，曲妥珠單抗deruxtecan顯示無進展生存期和總生存期優(yōu)于化療。

具體來說，在HR和普通人一起，T-DXd組的mPFS和mOS分別為10.1和9.9個月、23.9和23.四個月，明顯優(yōu)于對照組。

探索性終點，T-DXd組和TPC組的mPFS在HR-人群分別為8.5和2.9個月（HR=0.46）；T-DXd組和TPC組的生存期分別為18個.2個月和8.3個月（HR=0.48）。

安全方面，T-DXd中位治療持續(xù)8次.2個月，TPC組為3.5個月。與治療中斷有關(guān)的最常見的不良事件是T-DXd組的ILD/肺炎（8.2%）和TPC組周圍感覺神經(jīng)病變(2).3%）。最常見的與劑量減少有關(guān)的不良事件是T-DXd惡心和疲勞(4.6%）以及TPC中性粒細胞減少癥(14.0%）。

T-DXd組——例ILD肺炎的不良反應(yīng)是12.1%，TPC組為0.6%左室功能不全T-DXd組為4.3%，在TPC組為0.5%。

總的來說，DESTINY-Breast04研究已經(jīng)到主次終點，所有亞組均可受益，包括各級HER2 IHC組和過去接受過CDK4/6的組，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

第三共產(chǎn)黨/阿斯利康也分別于6月22日和6月27日前往歐盟EMA和日本PMDA提交了Enhertu治療HER2低表達（IHC1或IHC2 /ISH-）乳腺癌患者的上市申請。該申請已通過EMA確認(rèn)，并且EMA人類藥品委員會（CHMP）科學(xué)審查過程已經(jīng)開始。

乳腺癌是世界上最常見的癌癥，也是癌癥死亡的主要原因之一，約20%是HER陽性乳腺癌。HER2表達目前被定義為陽性或陰性，可以通過IHC檢測(測量癌細胞HER蛋白質(zhì)含量)和/或ISH檢測(計算癌細胞HER2基因拷貝數(shù))來確定。HER陽性癌癥被定義為IHC 3、IHC 2 /ISH，而HER2陰性癌癥目前定義為IHC 0、IHC 1或IHC 2 /ISH-。大約一半的乳腺癌患者有低腫瘤HER2表達，HER2 IHC評分為1，或HER2 IHC評分為2結(jié)合ISH陰性試驗不適合當(dāng)前試驗HER2靶向治療。HER 激素受體的低表達發(fā)生在激素受體中（HR）陽性和HR陰性疾病。

HER2檢測已廣泛用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以確定適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴ａ槍ER靶向治療低表達可能是延緩疾病進展和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存的一種方法。目前，內(nèi)分泌（激素）治療取得了進展HER2低表達HR陽性腫瘤患者的治療選擇仍然有限。陰性心率患者的治療選擇很少。

據(jù)估計，2022年，美國新診斷、850例女性乳腺癌。約80%-85%以前被認(rèn)為是HER2亞型（包括HR三陰性乳腺癌)，這意味著腫瘤不會過度表達或復(fù)制太多HER2蛋白。在這一比例的乳腺癌診斷中，約60%以前被歸類為HER陰性亞型患者現(xiàn)在可以被認(rèn)為是HER2低。在今天的批準(zhǔn)之前，低點HER患者接受內(nèi)分泌治療或化療。