23個新產品上市,包括兩個2類改良型新藥和國內首個重組重組人促卵細胞激素生物類似藥；47個產品通過一致性評價；1類新藥伊魯阿克片上市申請獲受理；9個創(chuàng)新藥獲得臨床批件,啟動8個新分子臨床研究……這是過去的一年,齊魯制藥交出的亮眼成績單。2021年,齊魯制藥集團繼續(xù)大力實施創(chuàng)新驅動戰(zhàn)略,在創(chuàng)新藥、改良型新藥、高技術壁壘藥物研發(fā)方面收獲頗豐,取得突破,在多個領域處于行業(yè)領先。

□陳莉

生物醫(yī)藥研發(fā)的

“齊魯速度”

2月的濟南乍暖還寒,齊魯制藥創(chuàng)新生物藥CMC研發(fā)平臺里一片忙碌、熱烈的景象。從細胞株構建到細胞培養(yǎng),從單抗純化到生物制劑,從質量分析、表征分析到項目管理與注冊,數(shù)十個創(chuàng)新藥和生物類似藥研發(fā)項目同時高效推進中。

“沒有速度的研發(fā)是沒有價值的。盡快研發(fā)、上市更多優(yōu)質優(yōu)價的新藥、好藥,給患者提供更優(yōu)的治療方案,早日減輕和祛除病痛,同時提高用藥可及性、大大降低患者和醫(yī)保的負擔,這是藥物研發(fā)人的神圣使命。我們各個崗位都必須分秒必爭,打好、打贏每一場‘接力賽’?！饼R魯制藥集團生物技術開發(fā)研究院副院長安振明表示。

2021年12月,國家藥品監(jiān)督管理局官網發(fā)布消息：國內首個重組人促卵細胞激素生物類似藥獲批上市。這標志著齊魯制藥歷時11年科研攻關的重磅產品——注射用重組人促卵泡激素(商品名：安欣保)即將進入臨床使用,惠及眾多患者。

正是科研人員在各自“賽場”上爭分奪秒,才成就了齊魯制藥生物醫(yī)藥研發(fā)的“齊魯速度”。據(jù)了解,目前在生物藥領域,齊魯制藥的表現(xiàn)相當亮眼,生產與研發(fā)均處于國內前列,2021年在研項目超過40項,地舒單抗生物類似藥國內首家申報上市,將為惡性腫瘤骨轉移和骨質疏松的治療提供新武器。預計5年內,公司將有20個左右生物藥物申報上市。

2021年,齊魯制藥還上市多款重磅藥物,展現(xiàn)硬核研發(fā)實力：帕金森治療藥物甲磺酸雷沙吉蘭片(雷蘭)首仿上市、止吐新產品注射用福沙匹坦雙葡甲胺(歐得安)獲批上市并視同過評、抗腫瘤藥甲磺酸侖伐替尼膠囊國內首批上市等。

“科技齊魯”

提檔升級

2021年,是“十四五”開局之年。這一年,齊魯制藥“科技齊魯”提檔升級,加速創(chuàng)新迭代。2021年,齊魯制藥1類新藥伊魯阿克片上市申請獲國家藥監(jiān)局受理,9個創(chuàng)新藥獲得臨床批件,啟動8個新分子臨床研究。

齊魯制藥在布局的創(chuàng)新項目上,注重以臨床需求為導向,以生物學為驅動,解決急需的未滿足臨床需求,建立了多個具有競爭力的研發(fā)平臺和差異化的產品管線。2021年,公司通過自研開發(fā)、國際化合作、項目引進、院校合作等途徑,在臨床急需的腫瘤、自身免疫系統(tǒng)性疾病、感染等領域創(chuàng)新藥物研發(fā)上捷報頻傳,共有9款1類新藥獲批臨床,其中注射用QLF31907、QLS31901、QLF32004等5項創(chuàng)新藥物完成首例受試者給藥。

有望今年獲批上市的1類新藥伊魯阿克片,是一款新型ALK/ROS1抑制劑,具有起始劑量低、起效迅速、安全窗寬的治療優(yōu)勢,ALK陽性亞型肺癌患者很可能在今年迎來新的臨床選擇。

齊魯制藥的創(chuàng)新實力正逐步凸顯,一批創(chuàng)新藥物將加速上市。目前在研創(chuàng)新藥物項目80余項,13個1類新藥處于臨床不同研究階段,已建立了豐富并具有競爭力的產品管線?！笆奈濉逼陂g,預計上市創(chuàng)新藥物10—12個。

齊魯制藥正在加速創(chuàng)新迭代,努力在世界醫(yī)藥產業(yè)格局中實現(xiàn)從“跟跑”到“并跑”、再到“領跑”。

以行業(yè)領先

賦能健康生活

“用科技表達我們的愛”,是齊魯制藥多年來始終堅守的使命,造老百姓老百姓能用得起的好藥,滿足臨床需求,不斷推出新藥,提高藥品普及率。這背后,是齊魯制藥作為一家藥企的家國情懷。作為行業(yè)龍頭,齊魯制藥始終致力于守護人民生命健康。

新型制劑是齊魯制藥近年來大力布局的領域,公司逐步搭建了微球、納米粒、口溶膜、軟膠囊等新型制劑研發(fā)及生產平臺,著力攻克卡脖子技術。2021年末,齊魯制藥注射用醋酸奧曲肽微球上市申請獲得CDE受理,成為國內首家。注射用微球制劑產品技術壁壘高、研發(fā)周期長、費用投入大,國內微球產品大多依賴進口,齊魯制藥力爭實現(xiàn)更多突破。

此外,齊魯制藥自2013年開始布局口溶膜制劑研發(fā),目前在國內處于領跑位置。2021年年初,奧氮平口溶膜獲批上市為齊魯制藥口溶膜家族的亮相打響頭炮。1個多月后,公司第二個2.2類改良型新藥孟魯司特鈉口溶膜國內首家獲批。此外,齊魯制藥另有3個產品即將獲批。在研口溶膜10余個,申報數(shù)量、上市數(shù)量和產能均處于國內領先地位。

在仿制藥質量和療效一致性評價方面,齊魯制藥的品種過評數(shù)量和首家數(shù)量均位居行業(yè)第一位,截至2021年底,96個產品已通過一致性評價,40個為國內首家。齊魯制藥長期保持行業(yè)“雙領跑”,為臨床用藥提供更多選擇,提高百姓用藥的便利性和可及性,并將持續(xù)降低國家醫(yī)保和百姓用藥負擔。

2021年2月,第四批國家集采,齊魯制藥6個產品中標。6月,第五批國家集采,11個產品中選。截至目前,齊魯制藥在五輪國家集采中共中標34個產品,持續(xù)走在行業(yè)前列。多年來,齊魯制藥積極響應國家集采政策,切實惠及百姓,大幅節(jié)約國家醫(yī)?；鸹?推動惠民改革順利推進。

創(chuàng)仿并重合理布局

做有溫度的科技創(chuàng)新

前不久,齊魯制藥陸續(xù)收到2022年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會通知,投稿的7篇研究摘要全部被大會收錄并將以壁報形式展示。7篇摘要分別涉及多個小分子靶向藥物和不同類型的雙特異性抗體,其研究成果轉化后可能為腫瘤患者提供更多的治療選擇。7篇論文同時被世界級癌癥研究會采納,直觀展示了近年來齊魯制藥在創(chuàng)新藥領域的強勁勢頭。

十余年來,以解決目前未被滿足的臨床需求為導向,齊魯制藥一直不遺余力地進行創(chuàng)新藥布局,緊跟國際創(chuàng)新藥物發(fā)展趨勢,在抗腫瘤、抗感染、肝病、自身免疫、代謝疾病等未被滿足的重大疾病治療領域,持續(xù)開發(fā)“全球新”“全球好”藥物。

盡管幾十年我國醫(yī)藥產業(yè)取得了長足進展,但是,仍然存在眾多臨床未滿足需求,特別是像腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病等嚴重威脅人類生命健康的重大疾病領域用藥,以及乙肝、心腦血管、高血壓、糖尿病等長期影響人們健康的疾病領域用藥以及一系列罕見病領域用藥,尚未得到很好的滿足。創(chuàng)新藥就是要不斷滿足這些未滿足臨床用藥需求,解決無藥可用或者提供更高效藥物的問題,關乎未來。

與此同時,齊魯制藥同樣大力布局非專利藥研發(fā),在研項目達200余個。仿制藥要解決的問題,則是不斷增加供給和多樣化臨床用藥選擇,通過大幅降低因原研藥市場壟斷導致的高藥價,讓老百姓用得上用得起國產好藥,實現(xiàn)藥品可及性。對擁有14億人口的中國來說,當前和今后相當長的一段時間內,持續(xù)增加高水平仿制藥的供給,依然是我國醫(yī)藥工業(yè)面臨的光榮而艱巨的任務,關乎國家戰(zhàn)略安全。齊魯制藥集團總裁李燕說：“做有溫度的科技創(chuàng)新,讓老百姓用得上用得起國產優(yōu)質好藥一直是我們不懈的追求。”

據(jù)介紹,齊魯制藥不斷加大科研力度,持續(xù)加強新劑型、新給藥系統(tǒng)的科研開發(fā),走在行業(yè)前列。

齊魯制藥集團副總裁張明會說,這些新型高端制劑將大大提高患者順應性和臨床用藥效率。他以口溶膜為例介紹,作為一種有別于傳統(tǒng)口服給藥方式的創(chuàng)新制劑,口溶膜類藥物具有外觀新穎、服用便捷、劑量精準等優(yōu)勢,特別適于兒童、老年等特殊患者人群的臨床給藥。齊魯制藥歷經多年潛心研發(fā),突破了口溶膜藥物的研發(fā)瓶頸,攻克了規(guī)?；a的難題,在國內率先建立了現(xiàn)代化、自動化口溶膜藥物生產線。已在國內成功開發(fā)上市了兩款口溶膜藥物。另外還有6款口溶膜創(chuàng)新藥物處于臨床、審評及研發(fā)階段。引領著此類藥物的研發(fā)潮流。

新型給藥系統(tǒng)則是仿制藥研發(fā)的另一片藍海。新型給藥系統(tǒng)藥物屬于當前國際藥物研發(fā)的熱點和難點領域之一。以納米靶向制劑、長效注射制劑、特殊給藥裝置藥物等為代表的新型給藥系統(tǒng)藥物,相比于傳統(tǒng)給藥系統(tǒng),具有顯著的臨床優(yōu)勢,代表著藥物制劑研發(fā)的最高水平。

張明會介紹,齊魯制藥已成功開發(fā)上市了紫杉醇白蛋白納米靶向制劑和多個口溶膜制劑目前處于不同研發(fā)階段的新型給藥系統(tǒng)藥物20余項。包括多個脂質體藥物、長效納米晶藥物、長效注射微球藥物、亞微乳藥物、自動注射筆藥物。

一流研發(fā)體系

賦能“科技齊魯”升維

經過40年的高質量發(fā)展,齊魯制藥積累起系統(tǒng)的綜合優(yōu)勢。在這一過程中,齊魯制藥始終把自身發(fā)展融入國家醫(yī)藥產業(yè)戰(zhàn)略并堅持在國家醫(yī)藥產業(yè)體系中謀篇布局,同時以開放思維在全球產業(yè)分工體系中進行精準角色定位,與國家需要同頻,與世界醫(yī)藥產業(yè)動態(tài)和模式接軌,實現(xiàn)了高質量發(fā)展,打造出由一套領先的創(chuàng)新研發(fā)體系、精益生產體系、精密質量控制體系以及精準高效市場服務體系組成的產業(yè)生態(tài)。

向世界一流藥企的目標邁進,最關鍵的是研發(fā)創(chuàng)新能力。齊魯制藥構筑起具有鮮明特色和優(yōu)勢的創(chuàng)新研發(fā)體系。

一是領先的全球研發(fā)體系。2014年以來,齊魯制藥相繼在美國西雅圖、舊金山、波士頓以及上海相繼建成4個創(chuàng)新中心,構建起以濟南總部藥物研究院為研發(fā)主體,上游與齊魯制藥美國公司、國內外創(chuàng)新研究公司相銜接,下游與各子公司研發(fā)部相銜接,涵蓋化學藥物、生物技術藥物的早期發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、產業(yè)化的完整創(chuàng)新研發(fā)體系。

二是投入巨資建成先進的各類科研平臺和藥物開發(fā)技術平臺。目前公司擁有小分子藥化精準設計平臺、單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體組合(Mabpair)、溶瘤病毒、ADC技術平臺、納米藥物遞送等核心技術平臺；擁有業(yè)界先進的生物技術藥物研發(fā)工藝開發(fā)、質量研究、產業(yè)化技術與平臺。公司擁有國內藥企首臺單細胞光導系統(tǒng)、小型生物反應器群、多條500L規(guī)模不銹鋼生物反應器中試生產線、500L規(guī)模一次性生物反應器中試生產線、各型高分辨質譜儀、表面等離子共振分析儀、圓二色譜分析儀、各型先進的超高效液相色譜、毛細管電泳儀、成像毛細管等電聚焦分析儀。借此不斷布局完善的產品線。

三是廣攬各類人才。目前齊魯制藥擁有專職研發(fā)人員3000余人的高素質創(chuàng)新研發(fā)人才隊伍,其中具有國際視野的各類領軍人才超過百人,創(chuàng)新藥物研發(fā)板塊的博士學歷占比31%。

四是公司還與眾多知名高校及科研院所廣泛合作。企校攜手從早期介入,進行各類靶點和項目研究；展開多維度、多領域的科技創(chuàng)新合作；做“全球新”“全球好”,于全球范圍多中心同步開展臨床研究,致力于讓產品服務全球患者。

五是擁有國內領先的生物醫(yī)藥產能。單罐細胞培養(yǎng)規(guī)模國內最大,總細胞培養(yǎng)規(guī)模國內領先,解決了生物藥物生產的產能瓶頸,可為臨床一線及時、足量提供急需的生物技術產品。

六是持續(xù)加大研發(fā)投入。公司近年來研發(fā)投入占比持續(xù)提高,由幾年前占銷售收入的5%—8%快速提高到目前的8%—10%。公司研發(fā)投入從2017年的12億元猛增到2021年的33.2億元,行業(yè)領先。

①②齊魯制藥生物醫(yī)藥真核原液生產車間,制藥工程師正在細致操作

③④齊魯制藥生物醫(yī)藥開發(fā)試驗室,研發(fā)人員在認真進行數(shù)據(jù)分析

⑤齊魯制藥集團總部大樓

⑥齊魯制藥生物醫(yī)藥產業(yè)園全景

（文章來源：大眾日報）