2017年12月04日,遼寧省藥監(jiān)局通報沈陽東陵藥業(yè)股份有限公司等14家藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMp跟蹤檢查有關(guān)情況。
根據(jù)相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章規(guī)定,遼寧省局對沈陽東陵藥業(yè)股份有限公司等14家藥品生產(chǎn)企業(yè)實施了藥品GMp跟蹤檢查,本次跟蹤檢查均以飛行檢查形式開展。檢查結(jié)果顯示,上述14家藥企因不同程度存在問題被處于整改或停產(chǎn)等處理措施。
1.沈陽東陵藥業(yè)股份有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
設(shè)施、設(shè)備管理不規(guī)范。例如,中藥提取車間SJN-1500B型三效節(jié)能濃縮器的取樣口無標識；SK-360型煉膠機的壓力表未見檢定證書；口服固體制劑車間粉碎過篩室內(nèi)粉碎機有殘留的污漬；膏劑車間煉膠機電纜箱內(nèi)清潔不徹底。
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處理措施
責成沈陽市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
2.沈陽圣元藥業(yè)有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.設(shè)施、設(shè)備管理不規(guī)范。例如,固體制劑車間膠囊填充一室內(nèi)NZp1200B全自動膠囊填充機電線軟管裸露；制水崗位總送、總回取樣口無標識；固體制劑車間膠囊填充室內(nèi)JJ100電子天平?jīng)]有設(shè)備標牌；組合式空調(diào)機組KJ-1的初效初始壓差25Mpa,而使用的壓差表量程為500Mpa,壓差表量程過大,不能精確讀取壓差。
2.物料管理不規(guī)范。例如,固體制劑車間中間站、內(nèi)包材暫存室內(nèi)有進出臺賬登記,未見貨位標識卡；庫房內(nèi)原料羅紅霉素（170513）、pVC硬片（2-17-08-55-E-S-2）及產(chǎn)品鹽酸左氧氟沙星片（20170802）在同一待驗區(qū)存放。
3.質(zhì)量控制管理不規(guī)范。例如,羅紅霉素對照品（批號130557-201604,數(shù)量5支）未在2-8℃下保管；棕櫚酸甲酯對照品原始記錄上的批號與對照品領(lǐng)用臺賬記錄上的批號不一致。
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處理措施
責成沈陽市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
3.衛(wèi)材（遼寧）制藥有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.物料管理不規(guī)范。例如,注射劑倉庫中不合格品庫注射用吲哚菁綠（批號：A1705001）未見物料貨位卡及臺賬；企業(yè)未對寄庫產(chǎn)品如何管理作出具體規(guī)定。
2.驗證管理不規(guī)范。例如,注射用吲哚菁綠成品的有關(guān)物質(zhì)檢查項未按《中國藥典》（2015年版）進行檢驗方法確認
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處理措施
責成本溪市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
4.新興（鐵嶺）藥業(yè)股份有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
計算機化系統(tǒng)管理不規(guī)范。例如,未對計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)備份進行定期檢查；安捷倫GC-6820氣相色譜儀計算機化系統(tǒng)驗證內(nèi)容不全,缺少系統(tǒng)時間鎖定、權(quán)限管理、數(shù)據(jù)備份與恢復相關(guān)的內(nèi)容；備份數(shù)據(jù)未進行異地存放,可能存在安全風險。
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處理措施
責成鐵嶺市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
5.鞍山九天制藥有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
設(shè)施、設(shè)備管理不規(guī)范。例如,中藥提取車間SJN-1500B型三效節(jié)能濃縮器的取樣口無標識；SK-360型煉膠機的壓力表未見檢定證書；口服固體制劑車間粉碎過篩室內(nèi)粉碎機有殘留的污漬；膏劑車間煉膠機電纜箱內(nèi)清潔不徹底。
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處理措施
責成鞍山市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
6.丹東宏業(yè)制藥有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.車間潔凈區(qū)清場不徹底。例如,普通口服固體制劑車間制漿室蒸汽加熱夾層鍋內(nèi)有存水；鋁塑包裝室內(nèi)快速鋁塑包裝機生產(chǎn)結(jié)束后未清理上批產(chǎn)品使用的批號模具。
2.文件、記錄管理不規(guī)范。例如,原、輔料貨位卡未按制度要求定期歸檔；硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊《產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析》未納入文件系統(tǒng)管理；《2017年度供應(yīng)商目錄》加蓋企業(yè)質(zhì)量部公章,但無文件編號,未納入文件管理體系；硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊（批號20160404）原始檢驗記錄中性狀項下直接描述檢查結(jié)果而未描述粉末的具體顏色,溶出度檢查項中6?？漳z囊殼一階導數(shù)吸光度值未體現(xiàn)原始數(shù)據(jù)即直接記錄計算成每?？漳z囊的數(shù)值,溶出度一階導數(shù)吸光度值未附原始數(shù)據(jù),經(jīng)檢查組核對手工記錄有4處數(shù)據(jù)錯誤,復核不到位。
3.質(zhì)量控制實驗室管理不規(guī)范。例如,普通口服固體制劑車間化驗室放置天平的臺面不穩(wěn)；玻璃溫度計的校正溫度范圍未涵蓋其使用點,2017年未按強檢周期進行檢定；溫度計、天平校準用標準砝碼未標識設(shè)備編號。
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處理措施
責成丹東市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
7.遼寧丹生生物制藥有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.設(shè)施設(shè)備管理不規(guī)范。例如,倉庫取樣間潔凈區(qū)衛(wèi)生不佳,FFU未設(shè)置壓差指示裝置,托盤天平有銹蝕；固體制劑車間制漿間地面破損、不易清潔；固體制劑車間物料緩沖間的紅油壓差表安裝方式未保持水平；QC微生物檢測室空調(diào)機組的紅油壓差表在停機時未歸零。
2.人員培訓不到位。例如,倉庫取樣間現(xiàn)場操作人員無法順利回答取樣間的FFU開啟時間、方式等問題；未及時對20170304批氨肽素片進行留樣觀察。
3.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不完善。例如,胰酶腸溶片2016年產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告中,胰蛋白酶效價測定、胰脂肪酶效價測定回顧數(shù)據(jù)中均出現(xiàn)超趨勢結(jié)果,企業(yè)未對該超趨勢結(jié)果進行識別和分析。
4.QC實驗室管理不規(guī)范。例如,檢驗用溫度計、部分容量瓶和標準砝碼未進行編號管理；NaOH滴定液（0.1mol/L）未按照《中國藥典》2015年版四部要求儲存；放置紅外分光光度計的儀器分析室2中溫濕度計已損壞；紅外分光光度計未按照《中國藥典》2015年版四部要求進行自校準；霉菌培養(yǎng)箱使用溫度為20-25℃,但其校準溫度為28℃,未涵蓋其使用溫度；崩解儀水銀溫度計使用溫度為37℃,但其校準溫度為15℃、20℃、30℃,未涵蓋其使用溫度。
5.確認與驗證管理不規(guī)范。例如,未對明膠空心膠囊鉻含量的檢驗方法進行方法學確認；沸騰干燥機清潔驗證中,未考慮該設(shè)備附屬的捕塵袋的清潔及清潔效果的考察；純化水系統(tǒng)消毒方式為在循環(huán)管路中通入臭氧,但純化水系統(tǒng)驗證中未對消毒時臭氧濃度和消毒后的臭氧殘留進行確認。
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處理措施
責成丹東市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
8.遼寧奇爾康藥業(yè)有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.設(shè)施設(shè)備管理不規(guī)范。例如,物料庫取樣間物流存放間的紫外燈不能正常使用；320型吸塵粉碎機組清場不徹底,有粉塵。
2.文件、記錄管理不規(guī)范。例如,制劑車間高效混合機為一鍵式操作,廠家出廠設(shè)定轉(zhuǎn)數(shù)為12轉(zhuǎn)/分,該設(shè)備的操作、清潔、維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程文件中,缺少對混合機轉(zhuǎn)數(shù)的監(jiān)測項目及監(jiān)測頻次；二氧丙嗪苯哌林片工藝驗證方案中,干燥工序的取樣頻次設(shè)計不足；20170502批二氧丙嗪苯哌林片批生產(chǎn)記錄中,干燥工序缺少打開排濕閥步驟及水分監(jiān)測數(shù)值的記錄。
3.計算機化系統(tǒng)管理不規(guī)范。例如,LC-2010AHT高效液相色譜儀、GC-2010plus氣相色譜儀工作站計算機化管理系統(tǒng)用戶刪除權(quán)限未取消；未對用戶原始圖譜數(shù)據(jù)刪除功能進行確認。
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處理措施
責成遼陽市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
9.安斯泰來制藥（中國）有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.設(shè)施設(shè)備管理不規(guī)范。例如,制劑樓2F膠囊充填機模具未專庫存放；制劑樓2F已清潔的膠囊充填室排風口有粉塵；制劑樓2F膠囊充填機拆卸的部件及吸塵器（內(nèi)有殘粉）存放于已清潔的膠囊充填室內(nèi)。
2.物料管理不規(guī)范。例如,制劑樓1F待包裝產(chǎn)品室合格區(qū)內(nèi),一個不銹鋼桶內(nèi)存放的物料無物料標識；制劑樓1FpTp充填室內(nèi)的pTp充填機有上批已生產(chǎn)結(jié)束的帶批號的pVC和鋁箔；未按《物料供方評審標準操作規(guī)程》（SH-21-16）要求對集團供應(yīng)的鹽酸坦索羅辛微丸進行供應(yīng)商審計。
3.文件管理不規(guī)范。例如,《制劑樓準藍區(qū)各室及附屬設(shè)施清掃SOp》（SD-12-04）消毒方法制定不詳細,缺少可操作性；倉庫各區(qū)域溫度確定方案中,缺少柜式空調(diào)放置位置的圖示及空調(diào)周邊產(chǎn)品位置的圖示；企業(yè)提供的鹽酸坦索羅辛微丸質(zhì)量標準沒有有效期或復驗期；未對用于備份化驗室電子數(shù)據(jù)的存儲介質(zhì)（移動硬盤）的存放、安全等進行規(guī)定。
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處理措施
責成沈陽市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
10.葫蘆島國帝藥業(yè)有限責任公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.計算機化系統(tǒng)管理不規(guī)范。例如,《計算機系統(tǒng)操作權(quán)限管理規(guī)程》（SMp-10-047-01）規(guī)定,一級人員無法修改參數(shù)或刪除數(shù)據(jù),但液相操作人員（一級人員）可以在保存原始圖譜后修改/刪除雜質(zhì)峰進行再計算；審計追蹤有記錄,但未記錄更改理由。
2.儀器校準管理不規(guī)范。例如,茂福式加熱電阻爐（編號：0627A027）校準證書中校準溫度為800℃,企業(yè)在玉米淀粉重金屬檢測中的使用溫度為500-600℃,校準溫度未覆蓋使用范圍；新購置的自動水分滴定儀（編號：06101A103）校準證書中校準日期為2017年6月2日,企業(yè)在2017年6月1日8:40-9:40開展了硫酸慶大霉素原料（批號：SC-GM-20170306、SC-GM-20170308）的水分檢測；電位滴定儀（編號：06100A102）、自動水分滴定儀（編號：06101A103）有校準證書,但儀器上未加貼校準標識。
3.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不完善。例如,未對鬼臼毒素酊檢驗方法進行確認；鬼臼毒素酊（批號：170524）含量檢驗結(jié)果超標,OOS調(diào)查中缺少取樣環(huán)節(jié)內(nèi)容。
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處理措施
責成葫蘆島市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
11.遼寧朝花藥業(yè)有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.清場管理不規(guī)范。例如,丸劑生產(chǎn)車間稱量調(diào)配室直排管未清潔；制丸室DMW-1型大蜜丸機（TL-Sz-006）裝95%乙醇的料斗及其鏈連接管路有殘液；顆粒劑、片劑車間整粒室旋震篩（TL-Sz-042）內(nèi)有殘留的透明膠帶。
2.文件管理不規(guī)范。例如,未按實際操作及時修訂《工作服清洗規(guī)程》（SOp-pO-D07-00）；《取樣管理規(guī)程》（SMp-QC-A104-01）未明確取樣次序,未明確毒性藥材雄黃的取樣要求。
3.記錄管理不規(guī)范。例如,山葡健脾顆粒批生產(chǎn)記錄制粒干燥崗位未記錄山楂清膏和沙棘清膏攪拌起止時間；舒筋活絡(luò)丸（20170101）顯微鑒別和水分測定原始記錄中僅記錄了儀器型號、未記錄儀器編號；木瓜（160901）酸度測定原始記錄中未記錄校正用的標準緩沖液,pH測定值僅記錄了一次數(shù)據(jù)；未填寫《產(chǎn)品發(fā)運記錄》（SMp-SM-B02a-00）運輸方式一欄。
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處理措施
責成朝陽市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
12.沈陽雙鼎制藥有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
1.無菌保證措施有待加強。例如,進入B級區(qū)工作人員表面微生物日常監(jiān)測缺少護目鏡監(jiān)測點。
2.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不規(guī)范。例如,企業(yè)制定的苦碟子注射劑中間產(chǎn)品《苦碟子濃縮液內(nèi)控質(zhì)量標準》（STp-J003-04）中,缺少乙醇含量的檢出限方法學確認內(nèi)容；工藝用水趨勢分析未納入《2015年-2016年度苦碟子注射液產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告》。
3.設(shè)施、設(shè)備及容器管理有待加強。例如,不合格品區(qū)未能有效隔離；中藥提取車間A水提罐、D級潔凈區(qū)離心室的平板式離心機清潔不徹底；企業(yè)規(guī)定苦碟子濃縮液灌裝用鈉鈣玻璃輸液瓶（500ml）為一次性使用,現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)提取車間洗瓶室存放有洗瓶后剩余的且殘留清洗水的鈉鈣玻璃輸液瓶（數(shù)量145瓶）,未按照要求處理。
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處理措施
責成沈陽市局做好監(jiān)督整改工作,并加強日常監(jiān)管。
13.遼寧漢草堂中藥有限公司
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發(fā)現(xiàn)問題
該企業(yè)因未通過2010版藥品GMp認證,尚未換發(fā)新版《藥品生產(chǎn)許可證》?，F(xiàn)場檢查時,企業(yè)正在進行廠區(qū)整體改造。檢查組對倉庫、實驗室等進行了現(xiàn)場檢查,并對留樣和出入庫等情況進行了核實,未發(fā)現(xiàn)企業(yè)證照過期后違規(guī)生產(chǎn)或套用批號的違規(guī)生產(chǎn)情況。
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處理措施
責成營口市局做好停產(chǎn)監(jiān)督檢查工作,督促企業(yè)繼續(xù)做好已上市的有效期內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量管理。
14.遼寧柏德生化藥業(yè)有限責任公司
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發(fā)現(xiàn)問題
企業(yè)已整廠停產(chǎn),擬遷至其他省份,原有產(chǎn)品批準文號正在辦理技術(shù)轉(zhuǎn)讓當中。經(jīng)查,該企業(yè)目前已不具備許可范圍的生產(chǎn)條件,無生產(chǎn)跡象,未發(fā)現(xiàn)違法生產(chǎn)的情況。
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處理措施
責成阜新市局督促企業(yè)繼續(xù)做好已上市的有效期內(nèi)產(chǎn)品的質(zhì)量管理。
