很多人可能沒聽說過阿片類藥物耐受性，那么你想知道什么是阿片類藥物耐受性嗎？以下是小編為您整理的阿片類藥物耐受性的相關(guān)內(nèi)容。我希望它對你有用！

阿片類藥物的耐受性是什么

隨著藥物的重復(fù)使用，其療效逐漸降低，只有增加劑量才能保持原有的止痛效果。根本原因是臟器對藥物的適應(yīng)。在大腦中，阿片類藥物抑制神經(jīng)元之間的信號傳遞。隨著藥物的長期使用，大腦已經(jīng)適應(yīng)了藥物，信號傳遞已經(jīng)從抑制轉(zhuǎn)變?yōu)榕d奮，導(dǎo)致耐藥性，患者需要更多的藥物來緩解疼痛。在阿片類藥物治療慢性疼痛時，患者需要更多的藥物來緩解疼痛，這可能是藥物耐受性。

阿片類藥物耐受性的特點

①.年輕患者比老年患者更容易發(fā)生。

②.使用短效阿片類藥物治療疼痛時更容易觀察到。因此，長期使用阿片類藥物應(yīng)選擇控制/緩釋制劑。

③.阿片藥物的U受體往往處于低活性狀態(tài)。

④.服藥時可以觀察到病人沒有疼痛。

⑤.更有可能在重復(fù)和總是需要藥物來緩解疼痛時觀察到。⑥.耐受性通常伴隨著原發(fā)病的進展，而不是阿片藥物受體位點對配體的反應(yīng)減少。因此，腫瘤患者在必要時增加止痛藥的劑量可能不僅僅是耐受性，而是腫瘤進展導(dǎo)致疼痛加重。

阿片類藥物耐受性的形成機制

OIH指阿片類藥物引起的非傷害性感覺痛敏化狀態(tài)。1870年首次報道。由于阿片的耐受性和耐受性O(shè)IH臨床表現(xiàn)非常相似，有時臨床上很難識別，但兩者的治療策略非常不同。因此，臨床醫(yī)生有必要了解它OIH形成機制及主要臨床表現(xiàn)。

經(jīng)過150多年的對抗，雖然OIH許多探索性研究或調(diào)查的發(fā)生率、形成機制、防治方法等方面，但其機制尚不完全清楚，大多數(shù)學(xué)者認為有五種機制可能參與其形成。

(1)中樞興奮性氨基酸系統(tǒng)的激活主要表現(xiàn)為NMDA受體的活性或功能增強，也有研究報告持續(xù)給予阿片類藥物可導(dǎo)致NMDA受體介導(dǎo)的神經(jīng)毒性反應(yīng)可同時導(dǎo)致OIH和阿片耐受。NMDA防治受體拮抗劑OIH主要有效藥物。

(2)脊髓強啡肽系統(tǒng)的激活持續(xù)給予阿片類藥物，會增加脊髓水平內(nèi)源性強啡肽的釋放，進而增加脊髓興奮神經(jīng)肽，如降鈣基因相關(guān)肽(calcitoningene-relatedpeptide,CGRp)釋放增加，誘發(fā)疼痛敏化。

(3)通過激活延髓腹內(nèi)側(cè)核群，激活疼痛下行易化系統(tǒng)(rostralventromedialmedulla,RVM)實現(xiàn)；該機制包括幾條路徑，如易化神經(jīng)元對阿片類藥物的反應(yīng)變化、脊髓疼痛傳導(dǎo)的異化等。

(4)基因遺傳機制兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)它是五羥色胺和去甲腎上腺素代謝的關(guān)鍵酶，COMT基因158位點多態(tài)性可導(dǎo)致上述兩種物質(zhì)的滅活明顯差異，表現(xiàn)為纈氨酸多態(tài)性COMT，血清素和去甲腎上腺素的代謝速度是蛋氨酸型的4倍以上。這降低了突觸間隙遞質(zhì)的濃度，其作用是增加了興奮神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，導(dǎo)致突觸間隙遞質(zhì)的濃度OIH。

(5)痛性神經(jīng)遞質(zhì)再攝入下降的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)分別給予OIH模型鼠谷氨酸和p物質(zhì)可以觀察到比對照組更明顯的疼痛行為學(xué)變化，這與減少谷氨酸和p物質(zhì)在纖維上的再攝入有關(guān)。

在上述五種機制中，中樞谷氨酸系統(tǒng)的活化被認為是OIH此外，谷氨酸轉(zhuǎn)運體的抑制和對細胞內(nèi)蛋白激酶的抑制也是形成的主要機制C(pKC)系統(tǒng)鈣通道的易化也備受關(guān)注。