重癥肌無(wú)力的病因及發(fā)病機(jī)制
隨意運(yùn)動(dòng)有賴于神經(jīng)肌肉突觸的結(jié)構(gòu)和功能的正常。本病乙酰膽堿(ACh)的釋放量不少于常人,但受體減少,大部分ACh分子直接被膽堿酯酶水解或在增寬的突觸間隙中流失。當(dāng)進(jìn)行隨意動(dòng)作而發(fā)生連續(xù)神經(jīng)沖動(dòng)時(shí),由于突觸前膜中的囊泡補(bǔ)充不及時(shí),ACh釋放量逐漸減少,致使ACh和受體結(jié)合的幾率更少,肌纖維因終板電位不足而不起反應(yīng),臨床上即出現(xiàn)肌肉疲勞表現(xiàn)。
本病乙酰膽堿受體(AChR)的減少因自身免疫反應(yīng)所致。大多數(shù)的重癥肌無(wú)力患者血清中能測(cè)到抗AChR抗體;血漿交換治療后,肌無(wú)力癥狀可暫時(shí)好轉(zhuǎn)。本病的發(fā)病機(jī)制可能是體內(nèi)產(chǎn)生的AChR抗體,在補(bǔ)體介導(dǎo)下作用于突觸后膜,使Ach受體大量破壞,導(dǎo)致突觸后膜傳遞障礙而產(chǎn)生肌無(wú)力。
多數(shù)重癥肌無(wú)力患者伴有胸腺異常,10%~20% 患者合并胸腺瘤,約70%患者有胸腺肥大。胸腺切除術(shù)后,大多數(shù)患者臨床癥狀減輕。在正常和增生的胸腺中都存在一種“肌樣細(xì)胞”,其膜表面亦具有AChR,當(dāng)機(jī)體受到病毒或其他非特異性因子感染后,可導(dǎo)致“肌樣細(xì)胞”膜上的AChR構(gòu)型發(fā)生變化,刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生AChR抗體。然后引起神經(jīng)肌肉接頭處AChR的形態(tài)學(xué)改變而致病。
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