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多囊腎是一種遺傳性腎病，增大的囊腫壓迫腎臟使腎臟的結(jié)構(gòu)受到損害。多囊腎西醫(yī)采用手術(shù)治療，復(fù)發(fā)率高，且不斷加重，腎功能急轉(zhuǎn)直下。

目前尚無(wú)任何方法可以阻止疾病的發(fā)展。早期發(fā)現(xiàn)，防止并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，及時(shí)正確地治療已出現(xiàn)的并發(fā)癥至關(guān)重要。一般情況下，病人檢查出多囊腎后，首先要保持樂(lè)觀的心態(tài)，如果尚未對(duì)病人正常生活造成影響的，平時(shí)需注意不要或少吃吃過(guò)咸、辣等刺激性的食物，作息時(shí)間要規(guī)律，情緒要平穩(wěn)樂(lè)觀;如果對(duì)病人正常生活造成影響的，平時(shí)要注意以上幾條，還要進(jìn)行治療，而且越早越好，否則任其發(fā)展到腎功能衰竭尿毒癥，為時(shí)已晚。

多囊腎是一種常見的遺傳性腎臟病，主要表現(xiàn)為雙側(cè)腎臟出現(xiàn)多個(gè)大小不一的囊腫，囊腫進(jìn)行性增大，最終破壞腎臟結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致終末期腎功能衰竭。

根據(jù)遺傳方式不同，可分為常染色體顯性多囊腎病(autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD)和常染色隱性多囊腎病(autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD)。常染色體隱性遺傳型多囊腎，發(fā)病于嬰兒期，臨床較罕見;常染色體顯性遺傳型多囊腎，常于青中年時(shí)期被發(fā)現(xiàn)，也可在任何年齡發(fā)病。

ADPKD是一種最常見的單基因遺傳性腎病，發(fā)病率1/1000~1/4000，發(fā)病年齡多在30~50歲，故既往又稱之為“成人型多囊腎病”，實(shí)際上該病可發(fā)生于任何年齡，甚至胎兒，故“成人型”這一術(shù)語(yǔ)并不準(zhǔn)確，現(xiàn)已廢用。ADPKD除累及腎臟外，還可伴有肝囊腫、胰腺囊腫、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、心臟瓣膜異常等，因此，它也是一種系統(tǒng)性疾病。目前已經(jīng)明確引起多囊腎病的突變基因主要有PKD1HE PKD2兩種。60歲以上患者將有50％將發(fā)展至終末期腎衰竭，占終末期腎衰竭病因的5~10％。

ARPKD是一種隱性遺傳性腎病，一般在嬰兒期即有明顯表現(xiàn)，因此過(guò)去稱為“嬰兒型多囊腎病”，少部分發(fā)生于兒童或青少年。發(fā)病率約1/1萬(wàn)~1/4萬(wàn)，常伴有肝臟受累，表現(xiàn)為肝囊腫。目前已發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與PKHD1基因有關(guān)。ARPKD患兒中，50％在出生后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)死于呼吸衰竭或腎衰竭，存活至成人者主要特征是腎集合管紡錘形擴(kuò)張，進(jìn)展至腎衰竭，同時(shí)伴有肝內(nèi)膽管擴(kuò)張、先天性肝纖維化，臨床表現(xiàn)為門脈高壓癥。由于ARPKD是一種少見病，多發(fā)生于兒童，故本文僅介紹ADPKD。

本病為常染色體顯性遺傳，按其遺傳規(guī)律，代代發(fā)病，男女患病幾率均等。父母一方患病，子女發(fā)病幾率50％。但約有40％的患者無(wú)家族一傳十，可能為患者自身基因突變所致。

目前已知ADPKD突變基因有兩個(gè)，按照發(fā)現(xiàn)前后分別命名為PKD1和PKD2。PKD1位于第16染色體短壁(16p13.3)，基因長(zhǎng)度52kb，有46個(gè)外顯子，mRNA為14kb。PKD2位于第4染色體長(zhǎng)臂(4q22~23)，基因長(zhǎng)度 68kb，有15個(gè)外顯子，mRNA約2.9kb。第3個(gè)基因(PKD3)可能存在，但尚未在染色體上定位和克隆。PKD1和PKD2的蛋白表達(dá)產(chǎn)物分別成為多囊蛋白1和多囊蛋白2。迄今報(bào)道的PKD1和PKD2基因突變形式分別為81中和41種，包括錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、剪切錯(cuò)誤、缺失、插入和重復(fù)等。

二次打擊學(xué)說(shuō)

Qian等在1996年提出了體細(xì)胞等位基因突變學(xué)說(shuō)，即“二次打擊(two-hit)”學(xué)說(shuō)。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為多囊腎病小管上皮細(xì)胞遺傳了父代的PKD突變基因(生殖突變)，基因型為雜合子，此時(shí)并不引起多囊腎病，只有在感染、中毒等后天因素作用下，雜合子的正常等位基因也發(fā)生了突變(體細(xì)胞突變)，即“二次打擊”，丟失了正常單倍體，個(gè)體才發(fā)生多囊腎病。根據(jù)“二次打擊”學(xué)說(shuō)，第2次基因突變發(fā)生的時(shí)間和部位決定了腎囊腫發(fā)生的時(shí)間和部位。目前認(rèn)為 PKD1基因較PKD2更易發(fā)生突變，因此PKD1基因突變導(dǎo)致的多囊腎病發(fā)病率高，起病早。此外，也有可能PKD1和PKD2基因同時(shí)發(fā)生突變，這一現(xiàn)象稱為“交叉雜合性”，即在生殖細(xì)胞PKD1基因突變基礎(chǔ)上發(fā)生了體細(xì)胞PKD2基因的突變或單一個(gè)體同時(shí)發(fā)生PKD1和PKD2基因的突變。這種交叉雜合性突變患者較單一基因突變者病情更重。

螺旋區(qū)-螺旋區(qū)相互作用假說(shuō)

多囊蛋白1分布于細(xì)胞膜表面，細(xì)胞外區(qū)有與海膽精子的卵膠受體同源的區(qū)域，激活該區(qū)域后發(fā)生頂體反應(yīng)，調(diào)節(jié)離子通道轉(zhuǎn)運(yùn)活性;多囊蛋白2分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細(xì)胞膜，兩者通過(guò)C端的螺旋區(qū)，發(fā)生螺旋區(qū)-螺旋區(qū)相互作用，作為受體共同感知胞外配體的刺激，以陽(yáng)離子作為第二信使將信號(hào)通過(guò)共同途徑傳至細(xì)胞核，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和遷移，保證產(chǎn)生和維持正常腎小管形態(tài)。因此，兩種多囊蛋白中的任何一種發(fā)生突變，都會(huì)導(dǎo)致信號(hào)產(chǎn)生及傳導(dǎo)通路的異常，在人類和鼠類引起病理改變相同的多囊腎病，這就是螺旋區(qū)-螺旋區(qū)相互作用學(xué)說(shuō)。

纖毛在多囊腎病發(fā)病中的作用

纖毛存在于大多數(shù)細(xì)胞表面的一種細(xì)長(zhǎng)的管狀結(jié)構(gòu)，按結(jié)構(gòu)和功能分為初級(jí)纖毛以及運(yùn)動(dòng)纖毛兩種，具有運(yùn)動(dòng)和感知外界信號(hào)的功能。研究表明，多囊腎病是一類纖毛相關(guān)疾病。腎臟纖毛由腎小管上皮細(xì)胞伸入腎小管腔，與尿液直接接觸，其功能主要是作為機(jī)械感受尿流刺激。多囊蛋白1和多囊蛋白2共同表達(dá)在腎臟纖毛并形成多囊蛋白復(fù)合體，將機(jī)械刺激轉(zhuǎn)成化學(xué)信號(hào)，細(xì)胞鈣離子內(nèi)流增加，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和分裂。腎臟纖毛結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)異常或PC1和PC2結(jié)構(gòu)及功能障礙均可導(dǎo)致腎囊腫性疾病的發(fā)生。

綜上所述，遺傳突變基因是雜合子，在毒素、感染等環(huán)境因素“二次打擊”下，體細(xì)胞發(fā)生突變，引起纖毛或多囊蛋白結(jié)構(gòu)和功能異常，細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞內(nèi)代謝障礙，上皮增殖，形成微息肉，阻塞腎小管管腔;基底膜成分異常，細(xì)胞極性改變，小管細(xì)胞細(xì)胞腔膜面分泌液體增加;同時(shí)新生血管形成增多，為不斷增殖的細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)。以上這些表型異常使囊腫襯里上皮細(xì)胞不斷增殖，囊腫進(jìn)行性增大，產(chǎn)生了類似良性腫瘤的生物學(xué)行為，最終導(dǎo)致疾病進(jìn)展和腎功能喪失。

ADPKD是一種累及全身多個(gè)系統(tǒng)的疾病，其臨床表現(xiàn)包括腎臟表現(xiàn)和腎外表現(xiàn)。

腎臟表現(xiàn)

(1) 腎囊腫：ADPKD患者的很多癥狀都與腎囊腫的發(fā)展密切相關(guān)。腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)存在多發(fā)液性囊腫，直徑從數(shù)毫米至數(shù)厘米不等，囊腫的大小、數(shù)目隨病程進(jìn)展而逐漸增加。男性患者腎囊腫增大的程度高于女性患者。

(2) 疼痛：背部或肋腹部疼痛是ADPKD患者最常見的癥狀。隨年齡及囊腫增大癥狀逐漸明顯，女性更為常見。急性疼痛或疼痛突然加劇常提示囊腫破裂出血、結(jié)石或血塊引起的尿路梗阻和合并感染。慢性疼痛多為增大的腎臟或囊腫牽拉腎被膜、腎蒂，壓迫鄰近器官引起。巨大肝囊腫也可引起右肋下疼痛。

(3) 出血：90％以上的患者有囊內(nèi)出血或肉眼血尿。多為自發(fā)性，也可發(fā)生于劇烈運(yùn)動(dòng)或創(chuàng)傷后。引起血尿的原因有囊腫血管破裂、結(jié)石、感染或癌變等。一般血尿均有自限性，2~7天可自行消失。若出血持續(xù)1周以上或患者年齡大于50歲，需排除癌變可能。

(4) 高血壓：是ADPKD患者最常見的早期表現(xiàn)之一。腎功能正常的年輕ADPKD患者中，50％血壓高于140/90mmHg，而在終末期腎病患者中幾乎100％患有高血壓。血壓高低與腎臟大小、囊腫多少呈正比關(guān)系，且隨年齡增大不斷升高。

(5) 腎功能損害：早期腎功能損害常表現(xiàn)為腎臟濃縮功能下降。大部分患者在囊腫增長(zhǎng)的40~60歲年可維持正常腎功能;一旦腎功能開始下降，其腎小球?yàn)V過(guò)率下降速度每年約為4.4~5.5ml/min，從腎功能受損發(fā)展至終末期腎病時(shí)間約為10年。