誘發(fā)紅斑狼瘡的病因
紅斑狼瘡為自身免疫性疾病之一,眾所周知,自身免疫病是由于機(jī)體的免疫機(jī)制過強(qiáng),把己體成分當(dāng)做非己成分而進(jìn)行攻擊所導(dǎo)致的疾病,那么誘發(fā)紅斑狼瘡的病因具體是什么?下文是詳細(xì)介紹,能讓大家對疾病產(chǎn)生更深層的認(rèn)識。
遺傳背景 本病的患病率在不同種族中有差異,不同株的小鼠(NEB/NEWF,MRL1/1pr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀,家系調(diào)查顯示SLE患者的一,二級親屬中約百分之十到百分之二十可有同類疾病的發(fā)生,有的出現(xiàn)高球蛋白血癥,多種自身抗體和T抑制細(xì)胞功能異常等,單卵雙生發(fā)病一致率達(dá)百分之五十,而雙卵雙胎為百分之五,HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8,-DR2,-DR3相關(guān),有些患者可合并補(bǔ)體C2,C4的缺損,甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏,以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細(xì)胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián),TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ),以上種種提示SL有遺傳傾向性,然根據(jù)華山醫(yī)院對100例SLE家屬調(diào)查,屬多基因遺傳外,同時環(huán)境因素亦起重作用。
藥物 有報告在1193例SLE中,發(fā)病與藥物有關(guān)者占百分之五,藥物致病可分成兩類,第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素,磺胺類,保太松,金制劑等,這些藥物進(jìn)入體內(nèi),先引起變態(tài)反應(yīng),然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE,或使已患有的SLE的病情加劇,通常停藥不能阻止病情發(fā)展,第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物,如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪),普魯卡因酰胺,氯丙嗪,苯妥因鈉,異煙肼等,這類藥物在應(yīng)用較長時間和較大劑量后,患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實驗室改變,它們的致病機(jī)理不太清楚:如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合,而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合,臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性,容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合,在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性,這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退,HLA分型示DR4陽性率顯著增高,被認(rèn)作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。
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