骨肉瘤治療新進(jìn)展
雖然目前治療骨肉瘤的方法已經(jīng)有很多了,可這些傳統(tǒng)的治療方法的治愈率還不是很高,為此這些年很多學(xué)者對(duì)骨肉瘤的治療方法又進(jìn)行了相關(guān)研究,現(xiàn)在研究取得了一定的進(jìn)展,同時(shí)也給患者的治療帶來(lái)了喜訊,下面我給大家介紹骨肉瘤治療新進(jìn)展。
在20世紀(jì)70年代化療出現(xiàn)之前,肢體骨肉瘤以截肢為主,患者不但承受肢體的殘缺和巨大的心理創(chuàng)傷,80%的患者仍不可避免的死于肺轉(zhuǎn)移。當(dāng)新輔助化療出現(xiàn),采用術(shù)前化療、手術(shù)和術(shù)后化療的綜合治療,骨肉瘤的5年生存率大大提高,由低于20%升高到50%~60%,并且90%以上的肢體骨肉瘤患者可行保肢治療,采用不同的重建方法,使保留的肢體獲得較為滿意的功能。
一、新輔助化療
骨肉瘤治療水平的提高首先歸功于新輔助化療,Rosen于1979年提出了新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy)的概念,即在既往術(shù)后化療的基礎(chǔ)上加用術(shù)前化療。術(shù)前化療有利于殺滅全身微小轉(zhuǎn)移瘤,減小原發(fā)腫瘤的體積,使保肢手術(shù)易于實(shí)施;根據(jù)術(shù)后腫瘤壞死率指導(dǎo)術(shù)后化療,從此保肢代替了大部分截肢,就診時(shí)無(wú)肺轉(zhuǎn)移的患者五年生存率提高到60%左右,因此新輔助化療的應(yīng)用成為了骨肉瘤治療史上的重要里程碑。目前骨肉瘤新輔助化療方案主要為大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)、阿霉素(ADM)、順鉑(CDP)和異環(huán)磷酰胺(IFO)四個(gè)藥物。
術(shù)前化療有效的患者臨床表現(xiàn)為疼痛減輕、關(guān)節(jié)活動(dòng)度增加、患肢周徑縮小;影像學(xué)表現(xiàn)為X線片顯示腫瘤范圍縮小,腫瘤邊緣出現(xiàn)鈣化或骨化,CT及血管造影顯示腫瘤新生血管減少或消失,MRI檢查顯示腫瘤軟組織包塊縮小、與周圍組織的邊界清晰,同位素掃描顯示放射性核素的濃集明顯變淡或消失;實(shí)驗(yàn)室檢查中,堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶是否下降也是觀察療效的指標(biāo)之一;術(shù)前化療最重要、最敏感、最客觀的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤對(duì)化療藥物的組織學(xué)反應(yīng),也是指導(dǎo)術(shù)后化療的依據(jù)。依據(jù)Huvos等制定的腫瘤對(duì)化療反應(yīng)的組織學(xué)分級(jí),腫瘤壞死率>90%為化療效果好,壞死率<90%為化療效果差,術(shù)前化療后腫瘤壞死率高的骨肉瘤患者的預(yù)后較好,對(duì)于化療效果差的患者應(yīng)調(diào)整術(shù)后化療方案。
二、保肢手術(shù)治療
保肢是目前肢體骨肉瘤外科治療的主流。保肢治療的原則是保肢治療與截肢在生存率上基本相同,廣泛外科邊界完整切除是控制局部復(fù)發(fā)的關(guān)鍵[7]?,F(xiàn)在大多數(shù)治療中心對(duì)90%以上的患者均采用保肢治療。
保肢手術(shù)最基礎(chǔ)的要求是腫瘤大塊切除,原則上是在腫瘤所有方向上都保留一層正常組織,這種切除一般屬于廣泛切除,有時(shí)也可邊緣性切除,特別是在腫瘤與神經(jīng)、血管之間。為避免腫瘤組織遺留和術(shù)中擴(kuò)散,原則上切除的組織應(yīng)包括腫瘤和周圍正常軟組織,以及活檢切口周圍的軟組織,即在正常組織內(nèi)手術(shù),避免手術(shù)器械直接接觸腫瘤。骨的截除水平應(yīng)距骨肉瘤兩端3~5 cm,此水平可根據(jù)X線平片、CT、MRI確定。最新的發(fā)展是計(jì)算機(jī)導(dǎo)航的出現(xiàn),達(dá)到更精確的切除。現(xiàn)在國(guó)內(nèi)也逐漸在開(kāi)展計(jì)算機(jī)導(dǎo)航技術(shù)。
三、放射治療
骨肉瘤對(duì)放射治療并不敏感,放射治療一般不作為常規(guī)使用,僅作為患者無(wú)法手術(shù)治療,暫時(shí)止痛的一種姑息治療手段。153Sm-EDTMP是一種親骨性放射性治療藥物,對(duì)疼痛和轉(zhuǎn)移灶的縮小或消失有較好的療效。Anderson等用153Sm-EDTMP和99Tcm-MDP很好地緩解了骨肉瘤患者的癥狀。
目前骨肉瘤患者的綜合治療仍是以術(shù)前、術(shù)后化療,外科手術(shù)治療為主,治療效果較過(guò)去已有提高,但近年來(lái)骨肉瘤的治療遇到了瓶頸,尤其對(duì)于有肺轉(zhuǎn)移及化療耐藥的患者的治療,需要研發(fā)新的藥物和治療策略;而免疫治療、基因治療仍處于探索階段,實(shí)際臨床應(yīng)用較少。相信隨著化療耐藥性、基因治療和分子靶向治療臨床研究應(yīng)用的進(jìn)展,會(huì)為骨肉瘤患者提供新的、更有效的綜合治療方法,骨肉瘤治愈率必然逐步提高。
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