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癲癇患者的突然死亡曾一度被忽視，近年來隨著降低死亡率作為癲癇治療的重要目標(biāo)，癲癇猝死(SUDEP)逐漸受到了關(guān)注?，F(xiàn)較為統(tǒng)一的定義為：SUDEP是突然的、意想不到的、有或無目擊者、非外傷和非溺死、有或無癲癇發(fā)作的證據(jù)，排除癲癇持續(xù)狀態(tài)并經(jīng)尸檢除外中毒及結(jié)構(gòu)性異常原因?qū)е碌乃劳觥?/p>

目前診斷分類標(biāo)準(zhǔn)不一，美國國立衛(wèi)生研究院/國立神經(jīng)病學(xué)與卒中研究所工作組建議診斷分類為：(1)肯定的SUDEP(Definite SUDEP)：即經(jīng)尸檢明確排除其他死因;(2)很可能的SUDEP(Probable SUDEP)：未經(jīng)尸檢的，但符合定義的;(3)可能的SUDEP(Possible SUDEP)：不能除外是SUDEP，但無充分證據(jù)明確死因。而術(shù)語“近似的SUDEP(Near-SUDEP)”用于描述一些如果沒有復(fù)蘇干預(yù)就可能發(fā)生SUDEP的病例。明確統(tǒng)一的定義和分類對于我們開展研究SUDEP具有重要意義。

癲癇患者的死亡率是健康人群的2~5倍，而且在診斷后最初的10年間是高峰。其中，直接死于癲癇或癲癇持續(xù)狀態(tài)的約占10%、癲癇發(fā)作時意外導(dǎo)致死亡的占5%，自殺的占7%-20%，其余的屬于癲癇自身不能解釋的猝死。癲癇猝死(sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP)是指癲癇患者突發(fā)的、意外的、有或無目擊的、有或無癲癇發(fā)作證據(jù)且排除癲癇持續(xù)狀態(tài)的、非創(chuàng)傷性和非溺死性的、死后尸檢未發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)性或中毒性致死因素的死亡。

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SUDEP是癲癇最常見的直接死因，常發(fā)生于慢性癲癇患者。每年SUDEP的發(fā)生率約0.1-0.2%，平均年齡30-32歲，多發(fā)生于強(qiáng)直-陣攣發(fā)作類型，許多病人的血藥濃度低于治療水平。男性為主，三分之一發(fā)生在夜間睡眠時。酗酒可增加其死亡率，但是癲癇發(fā)作頻率不是引起猝死的主要因素?？赡艿陌l(fā)生機(jī)制是發(fā)作時伴致死性心律失常，繼發(fā)性呼吸暫停導(dǎo)致窒息等。

由于研究的對象和方法不同以及SUDEP的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致，SUDEP發(fā)生率的報道不一。相對于正常人群，癲癇患者猝死率要高20倍。多項(xiàng)研究顯示普通癲癇人群的SUDEP約為0.9-2.3/1000/年，慢性癲癇人群約為1.1-5.9/1000/年，而在癲癇手術(shù)候選者或手術(shù)后仍有發(fā)作者高達(dá)6.3-9.3/1000/年。關(guān)于兒童的SUDEP研究很少，有報道五年內(nèi)未緩解的兒童癲癇患者約12%在40歲之前會發(fā)生SUDEP。來源于病例對照研究的數(shù)據(jù)提示SUDEP的危險因素包括：頻繁的癲癇強(qiáng)直陣攣發(fā)作(尤其夜間發(fā)作)、多藥治療、發(fā)病年齡小、病程長、男性和癥狀性病因。Aurlien等報道26例SUDEP患者中有10例使用拉莫三嗪，其中9例是使用拉莫三嗪的女性患者，其SUDEP發(fā)生率高于未用拉莫三嗪的女性患者。但有專家對此提出異議，認(rèn)為證據(jù)不充分。最近的一項(xiàng)對照研究(7734例使用拉莫三嗪患者中12例發(fā)生SUDEP)提示使用拉莫三嗪的患者和對照組的SUDEP發(fā)生率無顯著性差異。目前SUDEP的發(fā)病機(jī)制并不完全清楚，可能的機(jī)制包括心律失常、自主神經(jīng)功能抑制、癲癇發(fā)作相關(guān)的呼吸衰竭、發(fā)作后的心肌病和腦功能障礙。動物研究提示5羥色胺系統(tǒng)參與降低癲癇閾值和提高抑郁猝死風(fēng)險。

有效的抗癲癇治療是預(yù)防SUDEP的最好方法。有效的藥物治療可以降低多達(dá)7倍的猝死風(fēng)險。選擇合適的抗癲癇藥物之前，進(jìn)行心率變異率的檢查，從而慎重選擇對心臟興奮性影響的藥物。其他的方法如手術(shù)，迷走神經(jīng)刺激控制發(fā)作能否預(yù)防SUDEP仍需進(jìn)一步研究證明。有個案報道已經(jīng)植入心臟起搏器(反復(fù)發(fā)作性心動過緩)的癲癇患者仍發(fā)生了SUDEP，因而，這種措施是否有助于預(yù)防SUDEP仍缺乏依據(jù)。EEG同步的大腦血氧監(jiān)測可能有助于評估SUDEP的風(fēng)險，但仍需大樣本的研究。發(fā)作早期的給氧干預(yù)有助于減少呼吸障礙的發(fā)生和發(fā)作后EEG抑制。預(yù)防SUDEP另一重要方法是教育。教育患者和家屬，正確認(rèn)識SUDEP，評估風(fēng)險，提供緊急處理強(qiáng)直陣攣發(fā)作的方案。對于高?；颊撸瑧?yīng)建立家庭癲癇發(fā)作預(yù)警裝置，指導(dǎo)家庭血氧和脈搏監(jiān)測，培訓(xùn)應(yīng)急處理方法。

目前國內(nèi)對于SUDEP的認(rèn)識主要來源于國外文獻(xiàn)報道和國內(nèi)個案總結(jié)，我們希望廣大臨床醫(yī)生應(yīng)重視和提高SUDEP的認(rèn)識，建立SUDEP病例呈報系統(tǒng)，研究設(shè)立合理的SUDEP危險分層方法，探索SUDEP相關(guān)基因以及患者教育和家庭支持，從而最終減少SUDEP的發(fā)生。