什么是導(dǎo)管腺癌
導(dǎo)管腺癌占胰腺癌的80%~90%,主要由分化不同程度的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)的腺體構(gòu)成,伴有豐富的纖維間質(zhì)。高分化導(dǎo)管腺癌主要由分化較好的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成,內(nèi)襯高柱狀上皮細(xì)胞,有的為粘液樣上皮,有的具有豐富的嗜酸性胞漿。此癌性腺管有時與慢性胰腺炎時殘留和增生的導(dǎo)管很難鑒別。
導(dǎo)管腺癌是胃腸道癌中預(yù)后最差,然而,早期PDAC手術(shù)切除可提高生存率,顯示早期診斷的重要性。
并且導(dǎo)管腺癌占胰腺癌的80%~90%,主要由分化不同程度的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)的腺體構(gòu)成,伴有豐富的纖維間質(zhì)。高分化導(dǎo)管腺癌主要由分化較好的導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)構(gòu)成,內(nèi)襯高柱狀上皮細(xì)胞,有的為粘液樣上皮,有的具有豐富的嗜酸性胞漿。
導(dǎo)管腺癌(PDA)典型特征。
PDA是所有腫瘤類型中致死率最高的一種惡性腫瘤。就美國而言,每年大約有48,000個新增病例和40,000個死亡病例,預(yù)測到2020年會成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因,其5年生存率僅有6%。這一狀況在過去40年中幾乎沒有改觀。
由于90%的PDA患者會出現(xiàn)KRAS癌基因的突變,發(fā)展治療性的KRAS抑制劑這一策略正在艱難進(jìn)行中。目前標(biāo)準(zhǔn)的治療仍為使用傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物,但是在大部分患者中療效甚微。因此,進(jìn)一步揭示PDA的易損性來提供新治療思路的需求是十分迫切的。一些研究已經(jīng)顯示KRAS下游激活的代謝通路對于PDA生長十分必要,有可能成為新的治療靶點。能量感知機(jī)制異常
腫瘤代謝的改變主要包括對營養(yǎng)感知、獲取和利用方面以及對毒副產(chǎn)物清除方面的改變。非惡性細(xì)胞可通過多種營養(yǎng)感知通路來利用營養(yǎng)資源。這些感受器包括腺苷單磷酸激活的蛋白激酶(AMPK)和mTOR復(fù)合物1(mTORC1),能夠感知細(xì)胞營養(yǎng)水平的下降。例如,AMPK在感知ATP:AMP比例下降時引發(fā)兩個相互協(xié)調(diào)的過程:其一為關(guān)閉需要大量能量的合成代謝過程,包括蛋白和脂類合成;其二是通過激活自噬和增強(qiáng)線粒體氧化磷酸化來增加能量的產(chǎn)生。