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多發(fā)性骨髓瘤新藥層出不窮，臨床醫(yī)師如何設(shè)計MM患者的治療程序和臨床研究成為我們本次EHA會前會重點關(guān)注的話題。在第1天的Global圓桌會議中，首先兩個歐美MM專家的講座起到了拋磚引玉的作用。接著來發(fā)自新興市場國家如中國(包括臺灣)、新加坡、俄羅斯、阿根廷和墨西哥等國家的臨床醫(yī)師與骨髓瘤專家進(jìn)行了提問和討論。會議中還穿插了臨床研究課題如何設(shè)計等問題，不同國家的研究小組設(shè)計自己的研究方案，并分組發(fā)言。我有幸代表三四位中國醫(yī)師對我們的研究方案進(jìn)行了講解，相關(guān)專家對各組臨床研究的優(yōu)劣勢進(jìn)行了深入分析，并得到了相關(guān)專家精彩點評。Global圓桌會議持續(xù)6小時，對設(shè)計MM臨床研究方案有著重要啟示，期待未來對骨髓瘤治療的研究更加深入，造福廣大患者。

基礎(chǔ)研究引領(lǐng)多發(fā)性骨髓瘤的治療方向令我印象深刻的一次演講是一位蒙著雙眼的科學(xué)家在不斷運動的骨髓瘤細(xì)胞中穿行，細(xì)胞、小分子、DNA碎片、生物標(biāo)記物等穿梭其中，其場景猶如在浩瀚的宇宙中翱翔或在深邃的大海中徜徉和探索。不斷發(fā)現(xiàn)的骨髓瘤細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等骨髓微環(huán)境的細(xì)胞表面標(biāo)記物、血液中或液體生物標(biāo)記物或小分子以及不斷發(fā)現(xiàn)的基因等物質(zhì)，正在為骨髓瘤的早期識別、診斷及治療帶來新驚喜?；A(chǔ)科學(xué)的研究將為多發(fā)性骨髓瘤的診斷和治療帶來新思路，引領(lǐng)未來骨髓瘤治療的新方向。比如，隨著細(xì)胞凋亡與骨髓瘤耐藥關(guān)系研究的深入，BCL-2抑制劑Venetoclax在耐藥的骨髓瘤患者中凸顯療效。

從基礎(chǔ)走向臨床：正厚積薄發(fā)，積蓄能量，迎來新的骨髓瘤診治飛躍來自美國的發(fā)言頗有意味。2014年，我曾在教授的實驗室學(xué)習(xí)過半年，頗有所獲。初進(jìn)實驗室，我發(fā)現(xiàn)有100多種治療骨髓瘤的新藥在研究中。作為治療骨髓瘤的醫(yī)生，我非常驚喜，同時也為我的患者感到高興。然而，教授告訴我，在這些新藥中，每年僅有不到10%可被篩選出來從實驗室新藥走向臨床，而走向臨床的新藥中不足10%可被驗證獲得實際療效。本次會議也報道了很多基礎(chǔ)研究，如新的生物標(biāo)記物用于骨髓瘤早期診斷、預(yù)測早期復(fù)發(fā)和判斷治療緩解后的殘留病灶等。多發(fā)性骨髓瘤的研究，從實驗室基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用，雖需要前途漫漫來求探，但正厚積薄發(fā)，積蓄能量，將迎來新的骨髓瘤診治飛躍。

口服化療藥物的臨床應(yīng)用使骨髓瘤便于按慢性病來管理隨著靶向新藥的應(yīng)用，骨髓瘤已變?yōu)殡m不能治愈但可控制的慢性病?？诜熕幍某霈F(xiàn)有效改善了患者生存，其中包括來那度胺、伊沙佐米。而一些老藥也有重要價值，如環(huán)磷酰胺，也包括烷化劑馬法蘭等。新藥與老藥的組合應(yīng)用，以及新的治療骨髓瘤的口服化療藥無的探索如伊布替尼和BCL-2抑制劑Venetoclax等眾多口服抗骨髓瘤的開發(fā)應(yīng)用將給MM患者帶來新的希望，也可能改變未來骨髓瘤的治療模式。

多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤：同是淋巴系統(tǒng)腫瘤，從研究到臨床，可以相互借鑒在WHO分類中，多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤是作為同一范疇進(jìn)行闡述的，因為二者均為淋巴系統(tǒng)疾病，且均同時伴隨免疫缺陷。舉個例子，在多發(fā)性骨髓瘤作移植前干細(xì)胞動員的時候，環(huán)磷酰胺是動員方案，但有時也使用E-CHOP方案，這里面就包括VP-16。

另外，眾所周知，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)中，doule-hit占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的40%。而值得一提的是，近年也提出了多發(fā)性骨髓瘤的doule-hit概念。目前認(rèn)為基因組高度不穩(wěn)定性是多發(fā)性骨髓瘤的基本特征，而其發(fā)病也與骨髓微環(huán)境密切相關(guān)。多發(fā)性骨髓瘤基因的高度不穩(wěn)定性可造成基因缺失、易位、癌基因激活等。其實，doule-hit不僅僅是DLBCL的特點，也是許多腫瘤的共同特征。從意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥(MGUS)到多發(fā)性骨髓瘤的克隆性演變中，基因不穩(wěn)定性也在增加，癌基因不斷激活，即多發(fā)性骨髓瘤的doule-hit。這些所謂的doule-hit包括17號染色體缺失、MYC基因突變、1號染色體異常等，而今年的ASCO會議也對多發(fā)性骨髓瘤doule-hit概念也作了進(jìn)一步闡釋。

新療法層出不窮，從抗淋巴瘤藥物中也可獲得靈感與既往的EHA會議相比，今年的EHA會議基礎(chǔ)研究和臨床研究精彩紛呈，而多發(fā)性骨髓瘤的新藥、新療法如新類型的單克隆抗體、不同組合的CAR-T等免疫治療進(jìn)展更是十分亮眼。BTK抑制劑伊布替尼是治療淋巴瘤的藥物，但今年EHA會議重點報道了伊布替尼治療難治/復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的療效，療效顯著。同樣值得關(guān)注的是，治療淋巴瘤的BCL-2抑制劑Venetoclax在多發(fā)性骨髓瘤的治療中同樣嶄露頭角，其有效率、緩解率頗為可觀，尤其對于硼體佐米、雷那度胺耐藥的骨髓瘤患者更值得嘗試。