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隨著我們生活水平的提高和我們對(duì)健康的日益關(guān)注，每年例行的體檢已經(jīng)逐漸走進(jìn)我們的日常生活。

前不久，我們?cè)谖以荷瘷z測(cè)的項(xiàng)目下面加了一行注釋：如果在生化化驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)“球蛋白增高，建議去血液科就診，查M蛋白鑒定，除外多發(fā)性骨髓瘤等疾患”。那么，什么是多發(fā)性骨髓瘤?生化化驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)的球蛋白增高與多發(fā)性骨髓瘤有何關(guān)系?

發(fā)病率超過(guò)急性白血病

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，以下簡(jiǎn)稱MM)是一種易發(fā)生于中老年人的血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，其發(fā)病率為5/10萬(wàn)/年，超過(guò)了急性白血病成為血液系統(tǒng)發(fā)病率居第二位的惡性腫瘤。既往MM的生存期只有3-5年，近年來(lái)隨著新藥的應(yīng)用生存期5-7年，部分患者達(dá)到10年以上。

MM是一種惡性漿細(xì)胞腫瘤，漿細(xì)胞的作用是產(chǎn)生人體的免疫球蛋白，幫助人體抵御外來(lái)的有害的微生物的侵襲。當(dāng)漿細(xì)胞發(fā)生腫瘤而惡性增殖使，骨髓內(nèi)產(chǎn)生大量異常的惡性漿細(xì)胞，患者體內(nèi)產(chǎn)生大量的無(wú)免疫功能的免疫球蛋白，引起患者反復(fù)發(fā)生呼吸道感染、肺炎或泌尿系統(tǒng)感染。因此，老年人反復(fù)發(fā)生肺炎或感染要追查發(fā)生感染的內(nèi)在原因，而不僅僅控制或治療肺炎。

　免疫球蛋白異常

我們體檢的肝功化驗(yàn)中，有一項(xiàng)為總蛋白，總蛋白包括白蛋白和球蛋白，免疫球蛋白為球蛋白組成成分，所以當(dāng)人體發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤時(shí)，其生化化驗(yàn)中的總蛋白特別是球蛋白會(huì)增多。MM時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生大量的無(wú)效的免疫球蛋白可以造成血液粘稠度增高，引起血栓，同時(shí)，這些異常的免疫球蛋白還會(huì)包裹在我們的血小板和凝血因子表面影響血凝塊的形成引起人體出血。

同時(shí)，人體的免疫球蛋白是由重鏈和輕鏈組裝而成的，MM患者大量的異常免疫球蛋白輕鏈從腎臟排泄過(guò)程中會(huì)損傷腎臟，引起骨髓瘤腎病的發(fā)生。50%MM患者會(huì)引起骨髓瘤腎病，其中30%會(huì)發(fā)展至腎功能不全或尿毒癥。

善于偽裝的骨髓干細(xì)胞腫瘤，誤診率高

發(fā)生MM時(shí)，異常增生的惡性漿細(xì)胞及其周圍的異常腫瘤微環(huán)境細(xì)胞又會(huì)產(chǎn)生大量的異常因子，包括IL-6、IL-1、TNF等等，造成患者骨骼溶解，90%的MM患者引起嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松或骨折等，胸腰椎椎體是常發(fā)生壓縮性骨折的部位，嚴(yán)重者會(huì)引起患者截癱。

骨髓中異常增值的惡性漿細(xì)胞又會(huì)抑制紅細(xì)胞的產(chǎn)生，引起患者貧血，從而加重患者的抵抗力下降及其他癥狀。

因此，MM的臨床癥狀包括：感染、腎損害、骨痛和貧血等。因?yàn)镸M臨床癥狀多樣，多數(shù)患者的首診科室可能是骨科或腎內(nèi)科或呼吸科等，因此，幾乎每一個(gè)患者都有一個(gè)曲折的就診歷程，造成該病的誤診率高達(dá)40-50%。

　早期篩查“三部曲”

事實(shí)上，不少M(fèi)M患者在發(fā)展至MM前化驗(yàn)免疫球蛋白已經(jīng)出現(xiàn)異常，這種異常可能存在數(shù)年甚至10-20年，這一種前期的癌前病變階段并無(wú)癥狀，是我們?nèi)菀缀鲆?，逐漸發(fā)展至骨髓瘤，我國(guó)的MM患者確診時(shí)往往已處于疾病分期的較晚階段，與美國(guó)梅奧醫(yī)院等患者比較，我國(guó)的早期發(fā)現(xiàn)的患者比例明顯偏少，早期篩查的研究幾乎為空白。

為此，我們基于對(duì)MM成熟的診治經(jīng)驗(yàn)，在北京市率先開(kāi)展了MM早期篩查工作，并于2015年開(kāi)始進(jìn)行社區(qū)巡講，對(duì)大眾和社區(qū)醫(yī)師進(jìn)行MM健康普及教育和調(diào)查問(wèn)卷(第一步)——主要針對(duì)骨髓瘤常見(jiàn)的癥狀如骨痛、腎功能損傷、貧血、感染等進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)的可疑人群進(jìn)行M蛋白鑒定檢測(cè)(此項(xiàng)為MM等惡性漿細(xì)胞病較特異的檢查，主要化驗(yàn)患者的空腹靜脈血及24小時(shí)尿，2-3個(gè)工作日出報(bào)告，此為第二步)M蛋白異常的疑似患者收住院進(jìn)行骨髓穿刺、骨髓基因、骨骼影像學(xué)檢查(第三步)進(jìn)一步確診及治療。

骨髓瘤早期篩查“三步法”工作的開(kāi)展，希望能增強(qiáng)大眾對(duì)MM的重視程度，使MM患者得到早期診斷和治療，從而延長(zhǎng)患者的生存期。