痤瘡的激素治療
1 雌性激素和抗雄性激素類藥物的應(yīng)用:
1.1 雌性激素: 雌性激素包括雌激素和孕激素兩大類。目前認(rèn)為雄激素在痤瘡發(fā)病中起一定作用,女性中、重度痤瘡患者,如果同時(shí)伴有雄激素水平過高,雄激素活動(dòng)旺盛的表現(xiàn)如皮脂溢出、痤瘡、多毛、雄激素源性脫發(fā)(SAHA)或存在多囊卵巢綜合癥(PCOS),應(yīng)及時(shí)采用雌、孕激素治療。對(duì)于遲發(fā)型痤瘡及在月經(jīng)期前痤瘡顯著加重的女性患者也可考慮聯(lián)合使用避孕藥。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)避孕藥可用于治療年齡>15歲的女性痤瘡患者。 口服雌、孕激素治療痤瘡的作用機(jī)制:
(1)雌激素:①通過減少卵巢和腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)引起的雄激素分泌過多,同時(shí)刺激肝臟的性激素結(jié)合球蛋白合成(SHBG),降低血清中活性雌激素的濃度,起到抗皮脂分泌的作用。②雌激素可以增加SHBG合成量,減少游離睪酮量。③雌激素有縮小皮脂腺的體積并抑制皮脂腺細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)合成的作用。
(2)孕激素:①為5-α還原酶抑制劑,它可以通過負(fù)反饋抑制作用,使血漿中的睪酮和脫氫睪酮量降低。②可以抑制皮脂腺細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)化睪酮的能力。③醋酸環(huán)丙孕酮還可以阻斷性激素與其受體結(jié)合。(3)雌激素和孕酮還可以直接作用在毛囊皮脂腺,減少皮脂分泌和抑制粉刺形成。 口服避孕藥 口服避孕藥是雌激素和孕激素的復(fù)方制劑,其種類選擇也非常重要。 有的避孕藥中含有性激素成分,某些人工合成的孕激素與雄激素受體有交叉反應(yīng),可降低SHBG,增加游離睪酮的量,從而加重或引起痤瘡。目前常選擇治療痤瘡的藥物有復(fù)方醋酸環(huán)丙酮片(達(dá)因-35,Diane35,每片含醋酸環(huán)丙酮2mg+炔雌醇35ug),在月經(jīng)周期的第1天開始服用1片,連用21d,停藥7d,再次月經(jīng)后重復(fù)用藥21d,連用2-3個(gè)月后有效,療程3-4個(gè)月。對(duì)于皮脂溢出特別多的患者,常規(guī)使用避孕藥治療效果往往不好,可以在口服達(dá)因-35的基礎(chǔ)上,在月經(jīng)周期的5-14d另外服用50-100mg醋酸環(huán)丙氯地孕酮,療效可以明顯提高。不良反應(yīng)有少量子宮出血、乳房脹痛、上腹部不適及面部皮膚發(fā)紅、體重增加、深靜脈血栓、出現(xiàn)黃褐斑等。
1.2 其他抗激素治療: 安體舒通 安體舒通又稱螺內(nèi)酯,是醛固酮類化合物。作用機(jī)制:①競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫睪酮與皮膚靶器官的受體結(jié)合,從而影響其作用,抑制皮脂腺的生長(zhǎng)和皮脂分泌。②抑制5-α還原酶,減少睪酮向二氫睪酮轉(zhuǎn)換。推薦劑量為1-2mg/(kg.d),療程為3-6個(gè)月。不良反應(yīng)為月經(jīng)不調(diào)(發(fā)生概率與劑量呈正相關(guān))、惡心、嗜睡、疲勞、頭昏或頭痛和高鈣血癥。孕婦禁忌。不推薦男性患者使用,用后可能出現(xiàn)乳房發(fā)育、乳房脹痛等癥狀。 甲氰咪胍(西咪替丁) 有弱的抗雄激素作用,能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷二氫睪酮與其受體結(jié)合,但不影響血清雄激素水平,從而抑制皮脂分泌。推薦劑量為200mg,每日3次,療程4-6周。
2 .糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用: 糖皮質(zhì)激素具有抑制腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)引起的雄激素分泌、抗炎及免疫抑制作用。 口服糖皮質(zhì)激素主要用于暴發(fā)性痤瘡或聚合性痤瘡,因?yàn)檫@些類型的痤瘡?fù)c過度的免疫反應(yīng)和炎癥有關(guān),短暫使用糖皮質(zhì)激素可以起到免疫抑制及抗炎作用。但應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素本身抗炎誘發(fā)痤瘡??诜H有于炎癥較重的患者,而且是小量,短期使用。 推薦劑量:①暴發(fā)性痤瘡:潑尼松20-30mg/d,持續(xù)4-6周,之后2周內(nèi)逐漸減量,加用維A酸口服。②聚合性痤瘡或暴發(fā)性痤瘡在口服維A酸治療時(shí)出現(xiàn)病情加重,給予潑尼松20-30mg/d,持續(xù)2-3周,之后6周內(nèi)逐漸減量;同時(shí)停用口服維A酸或減量至0.25 mg/(kg.d),然后根據(jù)病情增加或減少劑量。③潑尼松5 mg/d或地塞米松0.375-0.75 mg/d,每晚服用,抗炎抑制促腎上腺激素清晨的高分泌,抑制腎上腺和卵巢產(chǎn)生雄激素,好轉(zhuǎn)后逐漸減量。對(duì)于在月經(jīng)前加重的痤瘡患者,可以在月經(jīng)前10d開始服用潑尼松5 mg/d至月經(jīng)來潮為止。Fisher等認(rèn)為大劑量糖皮質(zhì)激素有抗炎作用,小劑量則有抗雄激素作用。
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