免疫治療存在延遲效應

發(fā)布時間：2018-08-1459907次瀏覽

腫瘤免疫治療的臨床試驗取得了一系列成功，使其成為腫瘤學界的熱點治療方法，被越來越多的臨床醫(yī)生認可，并廣泛應用于多種惡性腫瘤的治療。特別是2013年被評為世界十大發(fā)現(xiàn)之一。

由于腫瘤免疫治療是針對患者免疫系統(tǒng)的改善，通過免疫系統(tǒng)來殺滅腫瘤細胞，不同于傳統(tǒng)的腫瘤治療方法，例如手術、放療和化療主要針對減輕腫瘤負荷。與化療不同，腫瘤免疫治療后的短期腫瘤負荷增加不一定是由于腫瘤生長所導致，也可能是因為暫時的免疫細胞浸潤，而這種情況往往發(fā)生在出現(xiàn)明顯的抗腫瘤效應之前；此外，新病變的出現(xiàn)也可能來源于那些原先無法用影像學檢測發(fā)現(xiàn)的微小腫瘤灶中大量T淋巴細胞浸潤所導致的局部炎癥反應。

例如，2013年，在新西蘭召開的國際細胞治療大會(ISCT)上，關于DC疫苗用于治療腦膠質瘤的臨床試驗報告表明，患者在DC疫苗治療8次以后，治療約230天后瘤體才趨于縮小，之前腫瘤有增大的趨勢。CTLA-4單抗的最初所有權是美國的Medarex公司，在2000年的時候就開始了Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗，表明對晚期惡性黑色素瘤有近10%的有效率，隨后一些制藥大公司表達了對CTLA-4單抗的興趣。在Ⅲ期臨床試驗中，在早期依據(jù)化療藥物相關標準進行了一次中期分析，發(fā)現(xiàn)沒有提高生存獲益，就此終止了Tremelimumab的Ⅲ期臨床試驗，但是兩年后，對入組人群的后續(xù)隨訪的分析表明Tremelimumab提高了總生存期。Ipilimumab發(fā)展過程中吸取了教訓，更改Ⅲ期臨床試驗的終點評價指標為總生存期，并且取消了中期分析，因為早期時間點的分析可能會誤導生存評估，最后的Ⅲ期臨床試驗結果的確表明Ipilimumab使黑色素瘤患者得到了生存獲益。

因此，臨床要注意免疫治療的延遲效應，滯后評估療效。

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