激素會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)嗎
激素在腫瘤治療中的應(yīng)用是近年來(lái)腫瘤學(xué)研究熱點(diǎn)之一,它可以改善惡性腫瘤患者的機(jī)體代謝狀態(tài),提高對(duì)放化療及手術(shù)的耐受性,但同時(shí)也可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),因而存在安全性問題。激素會(huì)加速腫瘤生長(zhǎng)嗎?大家一起看一下。
生長(zhǎng)激素(GH)是腦垂體前葉嗜酸粒細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)激素,GH的基本生理功能是刺激所有機(jī)體組織發(fā)育,增加體細(xì)胞的體積和數(shù)目;藥理功能主要是合成代謝。生長(zhǎng)激素在腫瘤治療中的應(yīng)用是近年來(lái)腫瘤學(xué)研究熱點(diǎn)之一,它可以改善惡性腫瘤患者的機(jī)體代謝狀態(tài),提高對(duì)放化療及手術(shù)的耐受性,但同時(shí)也可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),因而存在安全性問題。
腫瘤是一種高消耗性的疾病,體內(nèi)的組織分解為腫瘤生長(zhǎng)提供底物和能量,不可避免地出現(xiàn)負(fù)氮平衡、營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì),腫瘤惡病質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)不良是導(dǎo)致癌癥患者術(shù)后死亡的常見原因之一。1989年由瑞士Serono公司研制重組人生長(zhǎng)激素成功以來(lái),GH的臨床應(yīng)用已使不少處于氮負(fù)平衡的非腫瘤病人度過難關(guān)。臨床上,蛋白-營(yíng)養(yǎng)不良及嚴(yán)重的氮負(fù)平衡極大的阻礙了腫瘤病人的療效并增加了患者的病死率,此時(shí)機(jī)體氮負(fù)平衡的改善顯得更為迫切。惡性腫瘤的形成與各種生長(zhǎng)激素、抑素的反饋調(diào)節(jié)、免疫抑制有關(guān),同時(shí)生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子的過量表達(dá)與癌癥存在著一定的聯(lián)系。
生長(zhǎng)激素在早期表現(xiàn)出生長(zhǎng)抑制現(xiàn)象,但是這種抑制現(xiàn)象很快消失,并出現(xiàn)加速腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、促進(jìn)腫瘤的有絲分裂,但作為有絲分裂原的GH有可能促進(jìn)組織中的細(xì)胞更新而增加了某些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化素質(zhì),也可能加劇腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為。GH作為一種生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)正常細(xì)胞增殖分裂,故同樣可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖分裂。顧慮到GH對(duì)腫瘤細(xì)胞的促增殖效應(yīng),在治療上擴(kuò)大GH對(duì)腫瘤病人應(yīng)用受到了極大的限制。GH可直接與靶組織特異性受體結(jié)合,或通過GH/IGF軸間接發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),即代謝效應(yīng)、增殖分化效應(yīng)和免疫調(diào)控效應(yīng),但代謝調(diào)理治療在改善全身癥狀的同時(shí),是否會(huì)促進(jìn)原有腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),仍存在爭(zhēng)議。鑒于以上原因,GH用于腫瘤治療這一問題必須相當(dāng)謹(jǐn)慎。
許多研究認(rèn)為,外源性GH在體內(nèi)不刺激腫瘤的生長(zhǎng),不改變腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)周期特點(diǎn)。但有臨床研究表明,GH也能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,作為有絲分裂原的GH有可能因?yàn)榇龠M(jìn)組織中的細(xì)胞更新而增加某些細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化素質(zhì),也可能加劇腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為。手術(shù)后的病人使用重組人生長(zhǎng)激素可改善新陳代謝源性。GH聯(lián)合化療可明顯延長(zhǎng)小鼠的生存期,GH上調(diào)增殖狀態(tài)的細(xì)胞數(shù)量,增加腫瘤對(duì)化療的敏感性,聯(lián)合化療明顯降低腫瘤細(xì)胞的增殖活性,抑制腫瘤生長(zhǎng)。對(duì)于腫瘤個(gè)體,外源性GH可延緩機(jī)體總蛋白丟失,改善營(yíng)養(yǎng),降低化療毒性,增進(jìn)免疫,減輕惡病質(zhì),生長(zhǎng)激素在癌癥的轉(zhuǎn)移和腫瘤的惡化方面起著促進(jìn)的作用,血清GH的含量可作為治療期間是否存在誘發(fā)腫瘤高危因素的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。
目前大多觀點(diǎn)認(rèn)為,GH可以改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良和惡病質(zhì)狀態(tài),提高對(duì)化療等有關(guān)治療的耐受性,減少并發(fā)癥的發(fā)生,增加機(jī)體免疫功能和細(xì)胞活性。綜合近年來(lái)的研究結(jié)果,GH治療因腫瘤病理類型、研究方法、觀察時(shí)間不同而結(jié)果各異,具體表現(xiàn)在GH治療腫瘤的效果和對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響;體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床實(shí)驗(yàn)的差異;在作用機(jī)制上仍缺乏系統(tǒng)研究;腫瘤治療信號(hào)傳導(dǎo)功能不清晰等。GH在體內(nèi)作用的途徑、形式以及作用機(jī)制,對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖周期的影響比較復(fù)雜,與腫瘤分型、發(fā)展程度和集體狀態(tài)等多種因素有關(guān),還需要更深入的研究探索。
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