二甲雙胍應(yīng)用的常見誤區(qū)
關(guān)于二甲雙胍,有很多常見的觀點(diǎn)或有錯(cuò)誤,以下分別予以澄清和說明。
1.「只有超重或肥胖的糖尿病患者才適合二甲雙胍」
錯(cuò)誤。國內(nèi)外各大主要指南均建議:二甲雙胍適用范圍廣闊,無論患者超重與否。
2.「二甲雙胍還能減肥」
部分正確。對于肥胖的糖尿病患者,二甲雙胍的確表現(xiàn)出一定的減重效果,但它并不是減肥藥,對于單純肥胖者,沒有確切的減重作用。
3.「應(yīng)用二甲雙胍可以預(yù)防糖尿病的發(fā)生」
正確。對于糖尿病前期人群,二甲雙胍是第一個(gè)被證明能預(yù)防糖尿病或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。有研究證實(shí),通過二甲雙胍干預(yù)治療,10 年內(nèi)糖尿病的發(fā)生率下降了18%,但另一個(gè)生活方式干預(yù)組下降了34%,如果二者結(jié)合起來會怎么樣?
4.「二甲雙胍只適用于2 型糖尿病」
部分正確。對于 部分1 型糖尿病,聯(lián)用二甲雙胍后能夠降低10% 的胰島素用量,從而減少了使用胰島素所帶來的體重過度增加及血糖波動
5.「二甲雙胍的主要作用機(jī)制是抑制肝臟糖異生」
正確。當(dāng)然,二甲雙胍的降糖機(jī)制遠(yuǎn)不止這個(gè)。其實(shí)說白了,醫(yī)生并不完全清楚二甲雙胍確切的作用機(jī)理。2014 年5 月的《Nature》雜志剛剛發(fā)表了一篇探討其機(jī)制的文章,找到了肝臟線粒體磷酸甘油脫氫酶這個(gè)抑制作用靶點(diǎn)。還有太多的空白,等待大家去探索。
6.「二甲雙胍常引起胃腸道反應(yīng)」
正確。胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍最常見的不良反應(yīng),包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等,絕大多數(shù)發(fā)生于用藥的前10 周,隨著治療時(shí)間的延長,多數(shù)患者會逐漸耐受或癥狀消失?!感┝块_始、逐漸加量」,這是減少治療初期不良反應(yīng)的有效方法。
7.「二甲雙胍存在肝毒性」
錯(cuò)誤。二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝,不競爭肝臟P450 酶,不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲雙胍的資料較少,一般建議血清轉(zhuǎn)氨酶超過3 倍正常上限時(shí)避免使用、轉(zhuǎn)氨酶輕度偏高患者使用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測肝功能。再次強(qiáng)調(diào),這樣做的原因只是擔(dān)心肝臟本身的疾病影響正常乳酸清除能力,而不是因?yàn)槎纂p胍有什么「肝毒性」。
8.「二甲雙胍存在腎毒性」
錯(cuò)誤。二甲雙胍主要以原形經(jīng)腎小管排泄,清除率是肌酐的3.5 倍,本身對腎功能沒有影響,臨床上,有些醫(yī)生一見到「蛋白尿」就停用二甲雙胍的做法是沒有依據(jù)的。建議通過估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)來調(diào)整劑量:eGFR ≥60 時(shí)無需減量、45-60 之間需減量、小于45 時(shí)需停用。
9.「二甲雙胍易導(dǎo)致乳酸性酸中毒」
部分正確。雖然二甲雙胍的大哥苯乙雙胍就是因?yàn)檫@個(gè)原因退市的,但「一人有罪、滿門抄斬」的野蠻時(shí)代早已過去。目前沒有任何確切證據(jù)表明二甲雙胍的使用與乳酸性酸中毒有關(guān)。只有在腎功能受損(eGFR < 45)和低氧血癥的患者中,由于這兩種疾病容易發(fā)生乳酸的蓄積,此時(shí)不建議使用二甲雙胍。
10.「二甲雙胍影響維生素B12 的吸收」
正確。長期服用二甲雙胍可引起維生素B12 水平的下降,建議對于這部分人群適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12。
11.「二甲雙胍要按量服用」
正確。目前大部分患者的二甲雙胍服用劑量是偏低的。一般而言,最小推薦劑量是500 mg / 日、最大推薦劑量2550 mg / 日、最佳有效劑量2000 mg / 日。劑量調(diào)整原則為「小劑量起始,逐漸加量」。
12.「兒童糖尿病患者不能使用二甲雙胍」
正確。目前不推薦二甲雙胍用于 18 歲以下青少年,為什么?沒用過,不知道;沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
13.「老年糖尿病患者不能使用二甲雙胍」
錯(cuò)誤。二甲雙胍對老年糖尿病患者依然是一線首選用藥,沒有具體年齡限制,它較少的低血糖風(fēng)險(xiǎn)對老年人有獨(dú)特的益處。但對于80 歲以上高齡患者,建議定期監(jiān)測腎功能。
14.「妊娠糖尿病(GDM)患者不能使用二甲雙胍」
正確。二甲雙胍在妊娠期用藥分級中為B 類藥物,沒有增加胎兒畸形和新生兒并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),在控制孕婦體重和改善胰島素抵抗等方面具有優(yōu)勢。在GDM 前期也可以通過二甲雙胍來預(yù)防糖尿病。雖然這些觀點(diǎn)早已是全球共識,但中國藥監(jiān)部門至今尚未批準(zhǔn)將二甲雙胍應(yīng)用于妊娠期婦女。
15.「除了控制血糖,二甲雙胍還有許多其它作用」
正確。二甲雙胍已被證實(shí)的、確切的額外益處包括:心血管保護(hù)作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、腫瘤抑制作用、和治療多囊卵巢綜合癥等等。再次強(qiáng)調(diào):沒有減肥作用。
16.「二甲雙胍是最好的糖尿病治療藥物」
錯(cuò)誤。雖然用滿篇文章把二甲雙胍夸到了天上,但關(guān)鍵時(shí)刻還是要保持清醒。對于任何疾病,我們既要遵循指南,更要符合個(gè)性化原則。而對于個(gè)體患者,從來沒有「放之四海而皆準(zhǔn)」的最好的藥,只有更適合自己的藥。在充分的理由和依據(jù)下,使用其它任何藥物也都是正確、合理的。
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