嬰幼兒血管瘤的硬化劑注射治療
硬化劑注射治療(sclerotherapy)以其安全、微創(chuàng)、價廉等優(yōu)勢,已成為血管瘤治療的重要組成部分,但不適合作為首選治療。其適應(yīng)證為:①口服普萘洛爾或配合其他治療至1歲以后,血管瘤仍未完全消退者;②就診時年齡較大,錯過口服藥物的最佳時機;③消退期殘存的血管瘤病變硬化劑注射治療的機制是促進血液中的蛋白質(zhì)凝固,使血小板黏附形成血栓,導(dǎo)致血管閉塞。常用的硬化劑(sclerosing agents)有平陽霉素、聚桂醇、5%魚肝油酸鈉、5%乙醇胺油磷酯、33%高滲氯化鈉、50%葡萄糖、20%水楊酸鈉、50%奎寧烏拉坦、尿素、沸水、無水乙醇、消痔靈液、十四烷基硫酸鈉等,臨床上以平陽霉素、聚桂醇應(yīng)用最多。傳統(tǒng)的硬化劑魚肝油酸鈉因治療并發(fā)癥較多,藥物毒性大,注射時疼痛明顯,易引發(fā)皮膚壞死,臨床上已很少使用。
1.平陽霉素平陽霉素(pingyangmycin,PYM) 是由平陽鏈霉菌(Stieplomyces pingyangensisn,S.P)產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素,主要成分為博來霉素A5。藥理學研究認為,平陽霉素在體內(nèi)能夠促進Fe(2+)氧化成Fe(3+),同時產(chǎn)生OH-,與DNA結(jié)合,引起DNA單鏈斷裂,阻止DNA復(fù)制,干擾細胞的分裂、增殖。這種作用屬于細胞毒作用。平陽霉素使組織纖維化的副作用,是其治療血管瘤的機制之一。有研究表明,平陽霉素是一種血管形成抑制劑,通過抑制血管形成而達到治療作用。
臨床上采用平陽霉素注射治療血管瘤時,一般與利多卡因和地塞米松一起瘤內(nèi)注射。平陽霉素具有切斷瘤體 DNA 鏈及抑制細胞合成DNA 的作用,注射于血管瘤瘤體內(nèi),能夠使血管內(nèi)皮細胞生長受到抑制。地塞米松對增殖期血管瘤產(chǎn)生抗同化作用,還能預(yù)防過敏反應(yīng)及發(fā)熱,降低術(shù)后腫脹程度。利多卡因?qū)儆诰致樗幬?,擴散性及穿透性強,能夠減輕注射時的疼痛。
注射方法:平陽霉素注射治療嬰幼兒血管瘤的濃度為1~1.6mg/mL(平陽霉素8mg+2%利多卡因1~3mL+3~4mL注射用水+1mL地塞米松),劑量為1 mg/cm2或按0.2mg/kg計算,每次用藥量一般不超過8mg。病變范圍大時,間隔3~4周(視腫脹消退程度)重復(fù)注射,注射次數(shù)應(yīng)盡量少,注射總量一般不超過40mg,以病變得到控制并逐漸消退即可,切勿一味追求病變近期完全消失。注射時,從瘤體周邊進針,向瘤內(nèi)注射藥液至瘤體表面腫脹、稍變白為度。位于眼瞼、唇紅及會陰等表淺的病變,每次注射藥量應(yīng)較其他部位相應(yīng)減少。病變面積較大或多發(fā)者,可采取分次注藥治療,一般先外周后中央,以防治療期間病變向周圍進一步擴展。重復(fù)注射次數(shù)一般以不超過5次為宜。
平陽霉素的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、局部破潰、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、肺纖維化、影響組織生長發(fā)育等。使用平陽霉素160 mg以上,可使肺纖維化,且多發(fā)于老年患者。如不過量使用,上述副作用均為暫時性、可逆性,對機體不會產(chǎn)生長期不良影響。
2.聚桂醇聚桂醇(polidocanol,lauromacrogol,又名 1%乙氧硬化醇、聚多卡醇)為聚氧乙烯月桂醇類化合物,國產(chǎn)聚桂醇成分與聚乙二醇單十二醚相同,其在歐洲、北美和澳大利亞已應(yīng)用多年,美國食品藥品管理局也于2010 年批準其治療較小的脈管疾病 ( 每次注射極量 6 mL)。
聚桂醇最初被用作局部麻醉藥,后來發(fā)現(xiàn)注射聚桂醇在產(chǎn)生局部麻醉作用的同時,有導(dǎo)致血管閉塞的副作用,因此被逐漸廣泛用于治療食管靜脈曲張出血和靜脈曲張。在靜脈血管內(nèi)注射后,可破壞血管內(nèi)皮細胞,促進血栓形成,阻塞血管;在靜脈血管旁注射后,壓迫靜脈血管,降低血管內(nèi)血流速率及壓力,由于化學作用,使靜脈血管及周圍黏膜組織產(chǎn)生無菌性炎癥反應(yīng),促進結(jié)締組織增生、纖維化,形成一層致密的纖維組織,閉塞靜脈血管,從而產(chǎn)生硬化作用。另外,聚桂醇屬于醚類化合物,對注射的病灶局部組織有獨特的輕微麻醉作用,可以有效減輕患者術(shù)后局部疼痛感,增加患者的耐受性。
研究表明,應(yīng)用 1%聚桂醇瘤體內(nèi)注射是治療嬰幼兒增殖期血管瘤安全、可靠、簡便,推測其作用機制可能是通過破壞血管內(nèi)皮細胞,下調(diào)VEGF、CD34的表達,導(dǎo)致血管閉塞,從而促進瘤體消退,且其對血管瘤消退作用較激素強。
注射前常規(guī)拍攝胸片,檢查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能,結(jié)果正常者方可接受治療。注射方法:將 1%聚桂醇注射液 1.0~10.0 mL 抽吸到注射器內(nèi)。瘤體表面及周圍正常皮膚消毒后,經(jīng)瘤體邊緣正常組織,切線方向刺入皮下,皮下潛行一段距離后,折轉(zhuǎn)60~90°。刺入瘤體內(nèi),放射狀、均勻地將藥液注入瘤體中心實質(zhì)內(nèi),至瘤體表面發(fā)白為止,拔針后穿刺點壓迫 5 min用藥量根據(jù)血管瘤的部位、大小和類型而定,一般來說,注射量為瘤體直徑的1/2~1。1%聚桂醇注射液單次注射的最大量不超過 10 mL,對年齡小于 3 個月的嬰兒適當再予減量。注射后血管瘤變蒼白飽滿為佳。注射1次未能消退者,3~4周后重復(fù)注射,通常注射1~5次。
注射后血管瘤立即腫脹,幾天后消退,不引起全身反應(yīng)或嚴重局部變化,少數(shù)患兒會出現(xiàn)瘤體表面破潰現(xiàn)象,一般與瘤體面積較大、注射部位過淺有關(guān)。
3.消痔靈消痔靈是一種中藥硬化劑,其成分為明礬、三氯叔丁醇、枸櫞酸鈉、甘油、鞣酸、低分子右旋糖酐。對注射局部有明顯致炎作用。注射后能使局部血管產(chǎn)生無菌性急性炎癥,引起局部血管栓塞,阻斷瘤體的營養(yǎng)供給,使瘤體纖維化,達到治療目的。采用免疫酶標技術(shù)檢測VEGF 水平,發(fā)現(xiàn)血管瘤患者血清中VEGF 濃度明顯高于正常人,局部注射消痔靈后,血管瘤患者血清中 VEGF 濃度與正常人無明顯差別,證實消痔靈治療血管瘤的療效。
過去曾采用消痔靈注射治療血管瘤,并取得了一定效果,但近年來隨著新的、更加安全有效的硬化劑的出現(xiàn),消痔靈在臨床上已很少使用。
注射方法:暫時壓迫瘤體的周圍組織,將血管瘤的血流阻斷。根據(jù)瘤體大小,使用空針刺入瘤體,當回抽見到新鮮血液后,緩慢推入消痔靈。根據(jù)回抽出的血量,注入等量的消痔靈注射液,一般約為4 mL。如瘤體面積較大,可采用多點注射。注射完成后,繼續(xù)壓迫血管瘤5~10 min。注射后瘤體局部發(fā)生明顯腫脹,注射次數(shù)一般為1~4次,間隔2~3 d。
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