阿瓦斯汀會有什么副作用
輸液反應(yīng)
首劑應(yīng)用阿瓦斯汀出現(xiàn)輸液反應(yīng)的情況并不常見(< 3%)。有2名患者出現(xiàn)嚴(yán)重輸液反應(yīng)。1人在首次應(yīng)用時出現(xiàn)喘鳴,呼吸困難。另一名患者,在使用泰素后繼用阿瓦斯汀時,出現(xiàn)3級過敏反應(yīng)而需要住院處理。在他們第三次使用阿瓦斯汀時,兩個患者均對采用的醫(yī)學(xué)處理有效,目前沒有后繼的信息。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的輸液反應(yīng)時,阿瓦斯汀應(yīng)停用并采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施。目前還沒有資料關(guān)于以什么方法鑒別那些曾經(jīng)發(fā)生過嚴(yán)重輸液反應(yīng)者再次使用是否安全。
手術(shù)
最少應(yīng)在術(shù)后28天才開始阿瓦斯汀治療。在開始阿瓦斯汀治療時,手術(shù)切口應(yīng)完全愈合。因為阿瓦斯汀有影響傷口愈合的潛在危險。在選擇性手術(shù)時,應(yīng)暫停阿瓦斯汀治療。目前還不知道最后一次阿瓦斯汀治療與手術(shù)之間要間隔多長時間才合適,然而,阿瓦斯汀的半衰期估計是20天(見臨床藥理學(xué):藥代動力學(xué)),間隔時間應(yīng)考慮藥物的半衰期。
如果患者在治療前一年曾發(fā)生過較嚴(yán)重的心血管疾病,將被排除在阿瓦斯汀的臨床研究之外。因此,有較嚴(yán)重心血管病癥患者使用阿瓦斯汀的安全性還沒得到充分的評價。
免疫原性
做為一種治療用的蛋白質(zhì),必然存在潛在的免疫原性。在接受阿瓦斯汀治療的患者中抗體的發(fā)生率目前還沒有充分的結(jié)論。因為檢查方法對檢測低滴度抗體還沒有足夠的敏感性。500名接受阿瓦斯汀治療(主要是和化療聯(lián)合)的患者的血清中,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,沒有高滴度的抗阿瓦斯汀抗體存在。由于免疫原性的數(shù)據(jù)高度依賴于檢測方法的敏感性和特異性,而且,檢測陽性率還受多種因素的影響,包括樣品處理,樣品收集的時間,同時進行的治療以及潛在的疾病。因為這些原因,可能會誤導(dǎo)阿瓦斯汀抗體發(fā)生率與其它物質(zhì)抗體發(fā)生率的比較結(jié)果。
實驗室檢查
在患者接受阿瓦斯汀治療期間,每2~3周應(yīng)監(jiān)測其血壓。如果出現(xiàn)高血壓的患者應(yīng)更加頻繁監(jiān)測其血壓。由于接受阿瓦斯汀治療而誘發(fā)或加重高血壓而停藥的患者,應(yīng)繼續(xù)定期監(jiān)測其血壓。
接受阿瓦斯汀治療的患者應(yīng)進行系統(tǒng)的尿液檢查以監(jiān)測是否誘發(fā)或加重蛋白尿?;颊叱霈F(xiàn)2+或更嚴(yán)重的蛋白尿時應(yīng)檢查24小時尿做進一步評價。
藥物相互作用
目前還沒進行阿瓦斯汀與抗腫瘤藥物相互作用的正式研究。在研究1,患者給予伊利替康/5-FU/CF(靜推IFL)聯(lián)用或不聯(lián)用阿瓦斯汀。在單純靜推IFL和聯(lián)合阿瓦斯汀時,伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯(lián)合阿瓦斯汀患者中,伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。在研究1,靜推IFL聯(lián)合阿瓦斯汀者發(fā)生3~4級腹瀉和中性粒細胞降低的發(fā)生率高,但由于入組患者的多樣性和樣品的有限性,阿瓦斯汀聯(lián)合伊利替康所致的SN38水平升高的影響程度還不清楚。
致癌性,致突變性和對生育能力的損害。
目前還沒有關(guān)于阿瓦斯汀對人和動物致癌性的數(shù)據(jù)。