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目前，還沒有阿瓦斯汀單藥治療結直腸癌的療效結果。然而，有一項正在進行的隨機研究，在接受以5-氟脲嘧啶+伊利替康為基礎的化療仍進展的轉移性結直腸癌患者，給予單藥阿瓦斯汀治療，但此研究因單藥阿瓦斯汀治療的療效和生存期方面比接受以5-氟脲嘧啶+四氫葉酸鈣+奧沙利鉑的FOLFOX方案差而被中止。

　提示和用途

提示：阿瓦斯汀聯(lián)合以5-氟脲嘧啶為基礎的化療方案，可用于轉移性結直腸癌的一線治療。

禁忌

目前還沒有阿瓦斯汀的禁忌證。

警告：

胃腸穿孔/傷口愈合并發(fā)癥，伴發(fā)腹腔內膿腫，與對照相比，接受阿瓦斯汀治療的患者有較高的發(fā)生率。在臨床前期的動物模型上，阿瓦斯汀會影響傷口的愈合。

在研究1，IFL+安慰劑組中，396名患者中有1名(0.3%)，IFL+阿瓦斯汀組中，392名患者中有6名(2%)，5-FU/LV+阿瓦斯汀組中，109名患者中有4名(4%)出現(xiàn)胃腸穿孔，有些甚至是致命的，這些并發(fā)癥可伴或不伴腹腔內膿腫，并可發(fā)生于治療期間的任何時候。根據(jù)報道，典型的表現(xiàn)是腹痛，伴一些便秘或嘔吐等癥狀。

另外，IFL+安慰劑組中，396名患者中有2名(0.5%)，IFL+阿瓦斯汀組中，392名患者中有4名(1%)，5-FU/LV+阿瓦斯汀組中，109名患者中有1名(1%)在治療過程中出現(xiàn)傷口開裂。在手術后要間隔多長時間才能開始進行阿瓦斯汀治療以避免對傷口愈合的影響，目前還沒有定論。在研究中，研究方案不允許患者在術后28天內使用阿瓦斯汀。有1例患者(研究1共有501名患者接受阿瓦斯汀治療)，在術后超過2個月時接受阿瓦斯汀治療，出現(xiàn)了吻合口開裂。

同樣，為了避免阿瓦斯汀治療影響傷口愈合，在阿瓦斯汀治療結束后要間隔多長時間再進行選擇性手術，目前還沒有定論。在研究1，190名接受IFL+阿瓦斯汀治療的患者中，有39名在阿瓦斯汀治療結束后接受了手術，在這些患者中，有6名(15%)出現(xiàn)傷口愈合/出血并發(fā)癥。在同一研究，193名接受IFL治療的患者中，有25名在治療結束后接受了手術，在這些患者中，只有1名(4%)出現(xiàn)傷口愈合/出血并發(fā)癥。治療結束和出現(xiàn)傷口開裂的最長間隔出現(xiàn)在接受IFL+阿瓦斯汀治療的患者中，間隔時間是56天。在阿瓦斯汀治療結束后和隨后的選擇性手術之間的間隔時間要考慮阿瓦斯汀的半衰期(大約為20天)。如果患者在應用阿瓦斯汀的過程中出現(xiàn)胃腸穿孔或需要醫(yī)療干預的傷口開裂，那阿瓦斯汀將永久停用。

在接受阿瓦斯汀治療的患者中，出現(xiàn)兩種不同的出血情況。最為常見的是輕微的出血，主要表現(xiàn)為1級鼻出血;第2種情況為嚴重的，有時甚至是致命的大出血。嚴重的出血事件最初出現(xiàn)在治療非小細胞肺癌的患者中，這提示了阿瓦斯汀不應被批準用于治療非小細胞肺癌。有一項非小細胞肺癌的臨床研究，患者被隨機分配到化療加或不加阿瓦斯汀治療，在13名接受化療加阿瓦斯汀治療的鱗癌患者中的4名(31%)和53名接受化療加阿瓦斯汀治療的非鱗癌患者中的2名(4%)出現(xiàn)危脅生命或是致命的支氣管大出血，而在單純化療組中，32名患者無一例發(fā)生(0%)。在這些出現(xiàn)致命出血的患者中，有許多在接受阿瓦斯汀治療時或治療之前，出現(xiàn)腫瘤空洞或壞死。這些嚴重的出血，發(fā)生都很突然，表現(xiàn)為大咯血。目前沒有關于中樞神經系統(tǒng)轉移的患者，接受阿瓦斯汀治療時發(fā)生中樞神經系統(tǒng)出血的危險性的評價，因為在這項公司資助的研究中，有中樞神經系統(tǒng)轉移伴有中樞神經系統(tǒng)出血的在1期研究時就被排除了。

還有一些報道，在接受阿瓦斯汀治療時曾發(fā)生的一些不太經常的嚴重出血包括胃腸道出血，蛛網膜下腔出血和出血性休克。

患者如果出現(xiàn)需要醫(yī)療干預的嚴重出血，應馬上停用阿瓦斯汀并給予積極的醫(yī)療處理。近期出現(xiàn)出血的患者不應接受阿瓦斯汀治療。

在阿瓦斯汀治療組發(fā)生嚴重高血壓的患者中，有略過半數(shù)(51%)的患者舒張壓超過110，而收縮壓小于200。對接受阿瓦斯汀治療發(fā)生3級高血壓的患者所做的醫(yī)療處理包括使用血管緊張素轉換酶抑制劑、β-抑制劑、利尿劑、鈣通道抑制劑。

在停用治療4個月后，26名接受IFL+阿瓦斯汀治療中的18名，10名接受IFL+安慰劑治療中的8名仍有持續(xù)性的高血壓。在所有的臨床研究中(n = 1032)，有17名患者出現(xiàn)高血壓或高血壓加重而需要住院治療或停用阿瓦斯汀治療。這17名中有4名出現(xiàn)高血壓腦病。有一名嚴重高血壓患者并發(fā)了蛛網膜下腔出血。

在出現(xiàn)高血壓危象的患者，阿瓦斯汀要長期停用。在醫(yī)療處理沒控制的嚴重高血壓，建議阿瓦斯汀應暫時停用。

在研究中，相對于IFL+安慰劑，接受IFL+阿瓦斯汀治療的患者中，蛋白尿(尿蛋白為+或更高)的發(fā)生率和嚴重性均有升高。IFL+安慰劑治療組中有14%的患者出現(xiàn)尿蛋白為++或更高，IFL+阿瓦斯汀治療組有17%的患者出現(xiàn)，5-FU/LV阿瓦斯汀治療組有28%的患者出現(xiàn)。收集新發(fā)或蛋白尿加重患者的24小時尿，158名接受IFL+阿瓦斯汀治療患者中有3名(2%)，50名接受5-FU/LV+阿瓦斯汀治療患者中有2名(4%)出現(xiàn)3級蛋白尿(根據(jù)美國國立癌癥研究所毒性標準，即24小時尿蛋白>3.5g)。在一項不同劑量阿瓦斯汀，安慰劑對照治療腎癌的隨機對照研究中，就是因為這個情況而沒被批準。大約收集了一半受試者的24小時尿，在這些人當中，19名接受阿瓦斯汀(10mg/kg，2周1次)治療的受試者中有4名(21%)，14名接受阿瓦斯汀(3mg/kg，2周1次)治療的受試者中有2人(14%)出現(xiàn)3級蛋白尿(24小時尿蛋白>3.5g)。而15名安慰劑對照受試者無一出現(xiàn)。在Genentech公司資助的這項研究中，1032名受試者有5名(0.5%)出現(xiàn)腎病綜合癥。其中，有1人死亡，1人需要接受血液透析，另外3人在停用阿瓦斯汀幾個月后蛋白尿仍嚴重異常，無一例在停用阿瓦斯汀治療后蛋白尿恢復正常。有腎病綜合癥的患者應停用阿瓦斯汀。中到重度蛋白尿患者使用阿瓦斯汀的安全性，目前還沒定論。但在大多數(shù)的臨床研究中，當24小時蛋白尿≥2 g時，即停用阿瓦斯汀，如果24小時蛋白尿