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2016版WHO腦瘤分類和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

2016腦瘤分類中將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤分為：

(1) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤， IDH野生型 (約占90%)， 相應(yīng)于臨床上被頻繁命名的原發(fā)性或從頭開始的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，主要見于55歲以上的病人。

(2) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤， IDH突變型 (約占10%)，相應(yīng)于曾經(jīng)命名的繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，病人既往常有低級(jí)別膠質(zhì)瘤的病史，通常見于年輕病人。

(3) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤， 未分類(NOS)，留給那些全部IDH評(píng)價(jià)未能施行的患者。全部IDH評(píng)價(jià)的含義并不相同，因?yàn)榇嬖谥觊L(zhǎng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，年輕病人的膠質(zhì)瘤， WHO 2級(jí)和3級(jí)彌漫性膠質(zhì)瘤。后一種情況在免疫組化條件下非R132H IDH1和IDH2突變型55歲以上膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的近乎缺失，提示IDH測(cè)序并不需要在免疫組化R132H IDH1陰性的患者中采用。

　新加入的類型如下：

1.上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

新分類中加進(jìn)了一種膠質(zhì)母細(xì)胞瘤新的變異體——上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(上皮樣的)。它將巨細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和膠質(zhì)肉瘤都?xì)w結(jié)在IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的下面。

上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的特點(diǎn)是大的上皮樣細(xì)胞包含有豐富的嗜酸性的胞漿，囊泡狀染色質(zhì)和顯著的核仁(常常酷似黑色素瘤細(xì)胞)和不定的桿狀細(xì)胞(rhabdoid cells)。此瘤多見于兒童和青年，典型者表現(xiàn)為大腦表面或位于間腦實(shí)質(zhì)，常常包含有BRAF V600F突變。

在一組研究中，桿狀膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和它們的類似物上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，依據(jù)INI1表達(dá)的缺失而被明顯區(qū)分。IDH野生型上皮樣膠質(zhì)母細(xì)胞瘤常常缺乏傳統(tǒng)的成人IDH野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的其他分子學(xué)特征，例如EGFR擴(kuò)增和10號(hào)染色體缺失。反之，它們卻有頻繁的ODZ3 半合子缺失。這些病例可以有低級(jí)別的前體，通常不一定表現(xiàn)出多形性黃色星形細(xì)胞瘤的特征。

盡管神經(jīng)影像上表現(xiàn)是非特異的，但許多腫瘤位置表淺位置且邊界清楚，如在T1像增強(qiáng)之后的表現(xiàn)。組織學(xué)上，上皮樣的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也會(huì)表現(xiàn)出清晰的界限，常常以為是轉(zhuǎn)移癌。這種相像更進(jìn)一步的被復(fù)雜化，腫瘤細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為大的上皮樣細(xì)胞，含有豐富的嗜酸性胞漿，泡狀核和大的黑色素瘤樣核仁。通常，小部分腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出偏心的細(xì)胞核和核旁的與桿狀體腫瘤重疊的包涵體(箭頭)。一些上皮樣的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在周圍的組織中表現(xiàn)出其低級(jí)別前體的特點(diǎn)，在這個(gè)特定的病例中，可見局灶性的多形性黃色星形細(xì)胞瘤的特點(diǎn)，包括異乎尋常的巨細(xì)胞，盡管缺乏有絲分裂活動(dòng)，可見許多嗜酸性粒狀體和黃變表現(xiàn)的泡狀的星形細(xì)胞。GFAP的表達(dá)常常很有限 ，甚至完全是缺如的。相反， S100蛋白表達(dá)很強(qiáng)烈，反之，其它黑素瘤的標(biāo)記典型為陰性。其它神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記，例如OLIG2O也可以是陽(yáng)性的。但是許多腫瘤還是缺乏這個(gè)蛋白的。幾乎一半的上皮樣的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)表達(dá)BRAF V600E突變?nèi)绫纠尽?/p>

2. 包含有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

包含有原始神經(jīng)元成分的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM-PNC)被另立為一種新的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤類型。此型以前在文獻(xiàn)上稱之為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤含有原始神經(jīng)元樣成分，通常包含有彌漫性星形細(xì)胞瘤的任何級(jí)別(或罕見病例為少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤)，表現(xiàn)為邊界清楚的小結(jié)，包含原始細(xì)胞，表現(xiàn)為神經(jīng)元的分化(例如霍—賴玫瑰花結(jié)，突觸囊泡蛋白的增加和GFAP表達(dá)的喪失)以及有時(shí)候含有MYC或MYCN的擴(kuò)增;這些腫瘤有順著腦脊液播散的傾向。

大約1/4發(fā)展自以前的低級(jí)別的膠質(zhì)瘤前體。一部分病例同時(shí)在膠質(zhì)成分和神經(jīng)元成分中表現(xiàn)出R132H IDH1免疫組化反應(yīng)性。從臨床角度考慮，此型的認(rèn)定可能會(huì)促發(fā)顱脊神經(jīng)軸的評(píng)價(jià)，因?yàn)榕懦?a href="http://www.sxhyfhb888.com/k/21990.html" target="_blank">腫瘤播散。

此例在影像上和傳統(tǒng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤基本相同，表現(xiàn)為環(huán)狀強(qiáng)化(rim-enhancing)的腫瘤，然而在DWI像上顯著的擴(kuò)散受阻(restricted diffusion)強(qiáng)調(diào)了更多原始細(xì)胞成分。

此型GBM-PNC中的原始細(xì)胞聚集表現(xiàn)為經(jīng)典的彌漫性星形細(xì)胞瘤中一個(gè)高度細(xì)胞型的結(jié)節(jié)。結(jié)構(gòu)良好的霍—賴玫瑰花結(jié)在此型GBM-PNC中清晰可見。在部分GBM-PNC中可以見到大細(xì)胞/間變特征(類似于髓母細(xì)胞瘤的特點(diǎn));注意增大的細(xì)胞，囊泡狀染色質(zhì)，巨核仁以及細(xì)胞之間的包裹(箭頭)。

原始成分典型表現(xiàn)為膠質(zhì)標(biāo)記表達(dá)的喪失，包括GFAP和OLIG2，以及神經(jīng)元特征的獲得，例如突觸囊泡蛋白陽(yáng)性， 注意還有染色霍—賴玫瑰花結(jié)。一部分病例表現(xiàn)為繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的特點(diǎn)，包括IDH1 R132H突變表達(dá)。FISH檢測(cè)提示MYCN基因擴(kuò)增局限于GBM-PNC的原始聚集區(qū) (著絲粒2信號(hào)是紅色;MYCN信號(hào)為綠色)

3. 小細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤/星形細(xì)胞瘤and顆粒細(xì)胞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤/星形細(xì)胞瘤

前者特點(diǎn)是統(tǒng)一的，表面上是溫和的、小的腫瘤細(xì)胞，經(jīng)常類似少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤并頻繁的表達(dá)EGFR擴(kuò)增;后者表現(xiàn)為明顯的顆粒狀到類似巨噬細(xì)胞，溶酶體豐富的腫瘤細(xì)胞。在兩組腫瘤中，即使缺乏微血管增殖或壞死，但是依然存在著類似膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣的預(yù)后。