乙肝病毒常會(huì)出現(xiàn)哪些變異
別看乙肝病毒的直徑才42納米大小(1納米為百萬(wàn)分之一毫米),卻包含著“五臟六腑”,劃分出好幾個(gè)“區(qū)”(部位):前S/S區(qū)、前C/C區(qū)、P區(qū)和X區(qū),真是“病毒雖小,五臟俱全”呀!乙肝病毒的“五臟六腑”都有可能發(fā)生變異。它們變異的目的一是逃避免疫系統(tǒng)的攻擊;二是發(fā)生耐藥,對(duì)抗藥物的抑制作用。
前C區(qū)和C區(qū)(基本核心啟動(dòng)子)是決定如何“編寫(xiě)”e抗原“程序”的關(guān)鍵部位。當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)奮力向病毒發(fā)出攻擊時(shí),或在強(qiáng)有力的藥物抑制下,乙肝病毒就有可能“屈服”,e抗原受到抑制,血清中乙肝五項(xiàng)指標(biāo)的“大三陽(yáng)”就轉(zhuǎn)變成了“小三陽(yáng)”。
但病毒有時(shí)并不“甘心”失敗,它們?yōu)榱讼氤鎏颖苊庖呦到y(tǒng)的攻擊的,就改變的模樣,不去制造e抗原或少產(chǎn)生一點(diǎn)e抗原,使自己看起來(lái)還是“小三陽(yáng)”的樣子,照樣能產(chǎn)生病毒基因——DNA,成為一種變異病毒。這種變異病毒就是我們常說(shuō)的前C區(qū)/C區(qū)啟動(dòng)子變異(簡(jiǎn)稱(chēng):前C區(qū)變異),也是我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中所說(shuō)的e抗原陰性慢性乙型肝炎。
這種e抗原陰性的慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA沒(méi)有“大三陽(yáng)”的感染者那么高,轉(zhuǎn)氨酶也常常在低水平上波動(dòng),但它對(duì)肝臟的破壞力不減,常常導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌。因此需要使用抗病毒藥物治療。
前S/S區(qū)是決定乙肝表面抗原“程序”編寫(xiě)的部位,它也想逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,丟掉病毒最外層的前S蛋白或S蛋白,生產(chǎn)出沒(méi)穿“外衣”的變異病毒。這種乙肝病毒在感染者的血清內(nèi)查不出乙肝表面抗原,但仍有小量病毒DNA復(fù)制,抗HBc陽(yáng)性。這種情況就是我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中所說(shuō)的隱匿性慢性乙型肝炎。但這種情況是極很少見(jiàn)的,大家不必過(guò)分擔(dān)心。
P區(qū)是乙肝病毒DNA聚合酶所在地,拉米夫定、替比夫定等口服的抗乙肝病毒藥物就是通過(guò)抑制P區(qū)的DNA聚合酶從而達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制目的的。因此,長(zhǎng)期使用這些藥物治療后,就會(huì)在P區(qū)藥物作用的部位發(fā)生變異,變異后的乙肝病毒就對(duì)藥物產(chǎn)生了抗藥性(耐藥)。
服用核苷(酸)類(lèi)藥物治療的患者,如果經(jīng)常漏服,或者中斷治療,更容易發(fā)生耐藥。耐藥后治療就更困難的。要想預(yù)防耐藥的發(fā)生,就要做到:治療不盲目,服藥不間斷,檢查經(jīng)常做,醫(yī)囑要遵從。
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