乙肝“小三陽(yáng)”也會(huì)肝硬化嗎
最近,一位乙肝“小三陽(yáng)”患者發(fā)展成肝硬化的事情在網(wǎng)上流傳,引起一些乙肝病毒感染者的疑慮的擔(dān)心:都說(shuō)乙肝“大三陽(yáng)”傳染性強(qiáng),容易出現(xiàn)肝功能異常,而乙肝“小三陽(yáng)”要好一些,怎么這位“小三陽(yáng)”網(wǎng)友會(huì)發(fā)展成肝硬化呢?我們會(huì)不會(huì)也像這位網(wǎng)友一樣呢?
“小三陽(yáng)”有“假”的
檢測(cè)乙肝病毒感染狀況的重要指標(biāo)是乙肝兩對(duì)半。第一對(duì):HBsAg和抗-HBs;第二對(duì):HBeAg和抗-HBe;由于HBcAg在血中不易檢測(cè)出來(lái),所以只剩下了抗-HBc一個(gè),算是“半對(duì)”。在這五項(xiàng)指標(biāo)中,如果HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性,就是人們常說(shuō)的乙肝“大三陽(yáng)”感染者;如果HBsAg、抗-HBe和抗-HBc三項(xiàng)指標(biāo)為陽(yáng)性,就是人們常說(shuō)的乙肝“小三陽(yáng)”感染者。
一般來(lái)說(shuō),e抗原(HBeAg)是乙肝病毒復(fù)制的副產(chǎn)品,它的存在常常說(shuō)明乙肝病毒處于活動(dòng)性復(fù)制狀態(tài)。因此,乙肝“大三陽(yáng)”感染者的體內(nèi)有活動(dòng)性病毒復(fù)制,病毒基因(DNA)的檢測(cè)為陽(yáng)性,可能出現(xiàn)肝功能異常;而乙肝“小三陽(yáng)”感染者體內(nèi)的病毒處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài),病毒復(fù)制較少,DNA檢測(cè)為陰性,肝功能多為正常。但實(shí)際上,“小三陽(yáng)”也有“假”的,有些“小三陽(yáng)”感染者體內(nèi)還會(huì)有病毒復(fù)制,肝功能也常常出現(xiàn)異常。
“假小三陽(yáng)”的實(shí)質(zhì)是病毒變異
慢性乙肝病毒感染的自然史分為四期。第一期為免疫耐受期:此期的感染者機(jī)體免疫處于耐受狀態(tài),不能識(shí)別或清除乙肝病毒,并與乙肝病毒“和平共處”。因此表現(xiàn)為肝功能正常,HBV DNA呈高水平復(fù)制,e抗原陽(yáng)性、e抗體陰性(即“大三陽(yáng)”狀態(tài)),這種情況就是我們常說(shuō)的“大三陽(yáng)”乙肝病毒攜帶者。有些感染者隨著年齡增長(zhǎng)的免疫狀態(tài)的改變可能隨時(shí)進(jìn)入第二期——免疫清除期:這時(shí)的機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別出了“敵人”,開(kāi)始對(duì)感染乙肝病毒的肝細(xì)胞發(fā)動(dòng)免疫“戰(zhàn)爭(zhēng)”,造成肝細(xì)胞破壞,肝功能異常。
此期經(jīng)過(guò)適當(dāng)治療或在機(jī)體免疫系統(tǒng)的作用下有可能抑制住乙肝病毒在體內(nèi)的瘋狂復(fù)制,HBV DNA轉(zhuǎn)為陰性,e抗原轉(zhuǎn)為陰性,e抗體出現(xiàn),成為乙肝“小三陽(yáng)”,肝功能保持正常。這就是慢性乙肝病毒感染的第三期——非活動(dòng)或低(非)復(fù)制期(簡(jiǎn)稱:病毒抑制期)。
在這一期的感染者傳染性小,疾病停止進(jìn)展,也不需要任何治療,甚至每年有1%~2%的感染者病毒完全被清除。但是乙肝病毒并不甘心在機(jī)體的免疫抑制下生存,只要遇到時(shí)機(jī),就會(huì)“東山再起”,再度發(fā)動(dòng)“戰(zhàn)爭(zhēng)”,引起肝臟病變。
因此,大約20%的感染者的肝病再次復(fù)發(fā),進(jìn)入第四期——再活動(dòng)期。在此期,病毒為了逃避免疫系統(tǒng)的抑制,“費(fèi)盡心機(jī)”,把自己“喬裝打扮”了一番,發(fā)生了病毒前C區(qū)變異,使病毒仍然復(fù)制,但不再產(chǎn)生e抗原了,仍然保持著“小三陽(yáng)”狀態(tài)。但這種“小三陽(yáng)”是“假”的,在我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》中被稱為“e抗原陰性的慢性乙型肝炎”。
這一時(shí)期的患者大多年齡較大(在40歲以上),又發(fā)生在免疫清除期肝損害的基礎(chǔ)上,遭受到第二次“戰(zhàn)爭(zhēng)”的打擊,肝臟已經(jīng)不堪一擊了,很容易發(fā)展為肝硬化或肝癌。因此,此期的患者更需要及時(shí)抗病毒治療。
如何辨別“小三陽(yáng)”的“真”與“假”
乙肝“小三陽(yáng)”感染者不要麻痹大意,仍要每年復(fù)查肝功能、乙肝五項(xiàng)及乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)。“真”的“小三陽(yáng)”感染者血中一般檢測(cè)不到HBV DNA,肝功能也保持正常。一旦出現(xiàn)肝功能異常,HBV DNA陽(yáng)性,就要考慮這種“小三陽(yáng)”是“假”的,實(shí)際上是病毒發(fā)生了變異,進(jìn)入了慢性乙肝病毒感染史的第四期——再活動(dòng)期。
我國(guó)的《慢性乙型肝炎防治指南》中認(rèn)為,這一期的患者肝功能異常,HBV DNA≥104拷貝/毫升時(shí)就應(yīng)該給予抗病毒藥物治療。如果已經(jīng)發(fā)展到肝硬化的患者,只要HBV DNA能夠檢測(cè)得到,就應(yīng)該進(jìn)行抗病毒治療。
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