如何使用達(dá)拉他韋治療丙肝
由于達(dá)拉他韋在美國獲批較晚,因此2015年美國肝病研究學(xué)會和美國感染病學(xué)會發(fā)布的丙型肝炎管理指南(簡稱:美國丙肝指南)中尚未對該藥的治療進(jìn)行推薦。而阿舒瑞韋目前僅在日本上市,因此,達(dá)拉他韋聯(lián)合阿舒瑞韋的方案均未出現(xiàn)在歐美的丙型肝炎治療指南中。達(dá)拉他韋和阿舒瑞韋即將在我國上市,并已被我國2015年版《丙肝指南》推薦。
達(dá)拉他韋的推薦劑量是60 mg,每日1次口服,空腹或進(jìn)食對藥物的吸收和利用無明顯影響,餐前或餐后服用都可以。達(dá)拉他韋主要通過糞便排出體外,肝損害或腎病患者對達(dá)拉他韋代謝的影響不大,因此肝硬化及嚴(yán)重肝損害患者、腎功能減退的患者均不用調(diào)整藥物劑量。
在達(dá)拉他韋單藥Ⅰ期臨床研究中,病人耐受性好,常見的不良事件是頭痛,未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在達(dá)拉他韋與索菲布韋聯(lián)合治療的研究中,常見的不良事件是頭痛和惡心,少數(shù)患者可出現(xiàn)血磷降低和血糖升高。在達(dá)拉他韋與阿舒瑞韋聯(lián)合治療丙肝病毒感染者的Ⅱ期臨床研究中,除頭痛外,少數(shù)患者發(fā)生腹瀉和輕度ALT異常。
目前的研究顯示,一些抗艾滋病藥物與達(dá)拉他韋有相互作用,一起服用可以使達(dá)拉他韋的血藥濃度升高或降低。例如:依法韋倫(efavirenz)可能降低達(dá)拉他韋的血藥濃度,而替諾福韋酯可以使達(dá)拉他韋血藥濃度升高。替諾福韋酯也是治療乙型肝炎的藥物,乙型肝炎和丙型肝炎共感染的患者應(yīng)避免這兩種藥物一起使用。
克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、達(dá)比加群酯與達(dá)拉他韋一起服用時,也可以升高達(dá)拉他韋的血藥濃度;但地塞米松、莫達(dá)非尼、乙氧萘青霉素和利福噴丁可以降低達(dá)拉他韋的血藥濃度。
達(dá)拉他韋也可能影響其他藥物的血藥濃度,影響其他藥物的療效或使不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險增加。例如:達(dá)拉他韋可以增加地高辛和一些他汀類降酯藥的血藥濃度,使這些藥物不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險增加。達(dá)拉他韋還與苯妥英、卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀中草藥貫葉連翹有可能的相互作用。
在使用達(dá)拉他韋治療前應(yīng)該咨詢醫(yī)生,避免與這些有相互作用的藥物一起服用。美沙酮和丁丙諾啡與達(dá)拉他韋無明顯相互作用,使用美沙酮和丁丙諾啡等藥物的吸毒者在達(dá)拉他韋治療時,無須調(diào)整藥物劑量。
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