淋巴瘤的治療方法
惡性淋巴瘤(ML)系起源于淋巴系統(tǒng)的一組惡性疾患,是我國(guó)和全球的常見惡性腫瘤之一。惡性淋巴瘤根據(jù)組織起源不同可分為霍奇金淋巴瘤(HD)和非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中NHL在我國(guó)約占90%,其中中高度惡性占90%,治療遠(yuǎn)較HD復(fù)雜。治療ML的方法有多種,包括放療、化療、生物治療等。
(1)化療:目前最常用的方法仍是化療。但還有約50%的患者不能獲得長(zhǎng)期存活,而化療的選擇性差,化療對(duì)正常組織的損傷最終限制了化療的應(yīng)用。但隨著藥物的研究,一些新型靶向治療惡性淋巴瘤的藥物逐漸應(yīng)用于臨床:
①脂質(zhì)體藥物
利用脂質(zhì)體(還用毫微囊、毫微球、低密度脂蛋白LDL等)作為藥物載體,因其具有一定的被動(dòng)靶向性,可攜帶多個(gè)藥物分子,與腫瘤細(xì)胞結(jié)合,具有緩釋控釋作用。阿霉素脂質(zhì)體,其清除時(shí)間較游離阿霉素長(zhǎng)12倍,具有更好的療效。
②緩釋化療藥:用經(jīng)皮穿刺的方法將緩釋化療藥植入到表淺的淋巴結(jié)內(nèi),可提高局部藥物濃度,有效控制腫大的淋巴結(jié)。此方法需與全身化療結(jié)合應(yīng)用。
③超聲電導(dǎo)化療:用超聲電導(dǎo)的方法,不用打針、不吃藥,將化療藥經(jīng)皮靶向?qū)刖植苛馨徒Y(jié),具有全身副作用輕、局部藥物濃度高的優(yōu)點(diǎn),臨床療效較好。此方法亦需與全身化療結(jié)合應(yīng)用。
(2)生物免疫治療
①單克隆抗體
單克隆抗體的免疫療法是對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤最有望替代化療、放療的方法。近年來,對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤的治療取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,已建立了多種用單抗治療B細(xì)胞淋巴瘤的方法。1997年美國(guó)FDA批準(zhǔn)美羅華已臨床應(yīng)用于治療難治或復(fù)發(fā)的CD20+ B細(xì)胞淋巴瘤或?yàn)V泡性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。還有同位素標(biāo)記的Bexxar(托西莫單抗,Tositumaomab)和澤娃靈(Zevalin,Ibritnmomab)。此外這類單抗還有:抗CD3 /CD19微型雙功能抗體,具有介導(dǎo)激活的T淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的作用,也是較有前景的治療B細(xì)胞惡性淋巴瘤的方法之一。人源化 Ig G1抗 CD22單抗Epratuzumab和同位素標(biāo)記的90 Y-抗CD22抗體 (90 Y -Epratuzumab) 主要治療復(fù)發(fā)性濾泡性NHL和彌漫大細(xì)胞淋巴瘤。
②單鏈抗體
小分子抗體在臨床應(yīng)用方面占優(yōu)勢(shì),具有滲透作用好和清除速度快。將Fv與毒素、酶、細(xì)胞因子等基因連接,其產(chǎn)物可將這些生物活性物導(dǎo)向到特定的腫瘤部位,高效地發(fā)揮生物學(xué)功能而降低毒副作用,常用的毒素有綠膿桿菌、白喉毒素及蓖麻毒素等;常用的細(xì)胞因子有白介素-2、腫瘤壞死因子及干擾素等。
③毒素
將抗CD19單抗(B4)與阻斷的蓖麻毒蛋白相結(jié)合組成一種免疫毒素,即抗B4-br,是目前用于B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤治療最成功的免疫毒素。劑量限制性毒性包括肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高Ⅳ度。其他不良反應(yīng)作用包括發(fā)熱、肌疼等。新型的抗體-酪氨酸激酶抑制物結(jié)合物(如抗CD19-金雀異黃素)目前處于研究中。
④BCL-2反義寡核苷酸
用BCL-2反義寡核苷酸治療9例BCL-2陽性的復(fù)發(fā)NHL。結(jié)果:2例患者腫瘤明顯縮小,2例外周血淋巴瘤細(xì)胞顯著減少,4例血清乳酸脫氫酶水平明顯下降。也是很有前景的用于臨床治療淋巴瘤的藥物之一。
⑤酶/前體藥物系統(tǒng)基因
有研究報(bào)道用EB病毒載體針對(duì)EB病毒感染相關(guān)的淋巴瘤,人類免疫缺陷病毒載體針對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤的基因?qū)氲取?/p>
⑥干擾素治療
干擾素治療淋巴瘤得到證實(shí),對(duì)于低度惡性淋巴瘤的有效率為40%~70%,對(duì)中度和高度惡性淋巴瘤的有效率約為33%。常用劑量為每日肌注300萬單位,連用10天。
(3)放療:早期惡性淋巴瘤放療療效較好,甚至多數(shù)患者可用放療治愈,但要達(dá)到治愈,常需加大劑量,從而加重周圍組織的損傷,且復(fù)發(fā)增多,較多見的是放療照射野以外的部位出現(xiàn)復(fù)發(fā)。目前淋巴瘤的放射免疫治療獲得了一定的成功。
此方法是利用抗B細(xì)胞單克隆抗體可將放射性核素導(dǎo)向腫瘤部位,起到局部放射免疫治療,而常用的標(biāo)記放射性同位素是131I和90Y。最早曾用131I標(biāo)記多克隆的抗鐵蛋白抗體治療富含鐵蛋白的霍奇金淋巴瘤(HD),可使40%難以治療的HD有可觀的腫瘤消退,用90Y標(biāo)記的抗鐵蛋白抗體有效率達(dá)62%。Joh Gockerman報(bào)道用Bexxar(抗CD20單抗IgG2a和131I結(jié)合復(fù)合物)治療365例復(fù)發(fā)的或難治的NHL患者,其中包括接受過放射治療和美羅華治療失敗的患者。其總有效率為58%,CR 27%。Witzig報(bào)道Idec Y2B2抗體(90 Y-抗CD20抗體)的Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果, 總有效率為67%,82%的低度惡性淋巴瘤有效,14例中度惡性淋巴瘤患者中43%獲得緩解。Vose等131I-抗CD22單抗治療21例復(fù)發(fā)的NHL患者,總有效率為33%。131I-抗DR突變體及90Y-抗CD22單抗治療B細(xì)胞淋巴瘤尚在研究中。
(4)外科治療
原發(fā)于淋巴結(jié)以外器官的惡性淋巴瘤較為多見,如原發(fā)于胃、腸、腎臟等器官,這些病例應(yīng)先作外科手術(shù)切除,然后再進(jìn)行放療和化療,??扇〉瞄L(zhǎng)期生存。
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