丙型肝炎的抗病毒治療為什么都要聯(lián)合用藥
在乙型肝炎的抗病毒治療中,大多采用單藥治療即可抑制病毒的復(fù)制。為什么治療丙肝病毒感染都要許多種藥物聯(lián)合治療呢?乙肝病毒屬于雙股DNA病毒,結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定。在復(fù)制時(shí),雙鏈DNA相互提供了穩(wěn)定和準(zhǔn)確的模板,遵循堿基互補(bǔ)配對(duì)的原則進(jìn)行復(fù)制。
更重要的是,病毒的DNA聚合酶可以起到“拼寫(xiě)檢查”的作用,檢查病毒DNA編碼中的錯(cuò)誤并加以修復(fù)。因此,任何一次DNA病毒的復(fù)制,都與原版DNA高度一致,病毒通常比較穩(wěn)定,很少發(fā)生變異。而丙肝病毒屬于單股正鏈RNA病毒,單鏈的結(jié)構(gòu)很不穩(wěn)定,而且RNA病毒在復(fù)制時(shí)缺乏修正錯(cuò)誤的DNA聚合酶,在復(fù)制過(guò)程中經(jīng)常會(huì)發(fā)生“拼寫(xiě)錯(cuò)誤”,就像打字出了錯(cuò)一樣,沒(méi)有糾錯(cuò)機(jī)制。因此,丙肝病毒具有較高的變異性,很容易發(fā)生變異。
丙肝病毒在人體中平均每天產(chǎn)生10的10-12次方個(gè)病毒顆粒,但出現(xiàn)“拼寫(xiě)錯(cuò)誤”的概率高達(dá)10的3-5次方。在藥物的壓力下,病毒復(fù)制時(shí)的“拼寫(xiě)錯(cuò)誤”更多。尤其是一些抗病毒作用較弱、耐藥屏障較低的藥物,病毒很容易通過(guò)變異對(duì)其產(chǎn)生耐藥。像治療艾滋病一樣,如果只用一種藥物,盡管可以很快地降低血中的病毒量,但只要病毒復(fù)制時(shí)出現(xiàn)一點(diǎn)兒小小的變化就可能產(chǎn)生抗藥性,藥物就失去了治療作用,病毒又可以繼續(xù)在體內(nèi)大量復(fù)制。
如果像治療艾滋病的“雞尾酒”療法一樣,把幾種藥物聯(lián)合起來(lái)一起同時(shí)使用,不同作用機(jī)制的幾種藥物同時(shí)發(fā)揮強(qiáng)大的抗病毒作用,把病毒復(fù)制徹底抑制住,不讓它們得到一絲機(jī)會(huì)復(fù)制子代病毒,也就沒(méi)有機(jī)會(huì)發(fā)生病毒復(fù)制的“拼寫(xiě)錯(cuò)誤”了。這不僅可以減少病毒耐藥的發(fā)生率,也大大縮短了療程,減少了停藥后的復(fù)發(fā)率。因此,丙型肝炎的抗病毒治療需要至少兩種以上的藥物聯(lián)合使用。
為了方便病人的使用,制藥廠家將幾種直接抗病毒藥物組合在一起,成為抗丙肝病毒的“雞尾酒”復(fù)方制劑。2014年首先在美國(guó)上市的兩種藥物——艾伯維公司的新藥“Viekira Pak”和吉利德公司的新藥Harvoni都屬于抗丙肝病毒的“雞尾酒”復(fù)方制劑。
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